芦比替定的作用机制是什么？

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芦比替定是一种trabectedin的合成衍生物，它具有独特的双重作用机制，通过抑制肿瘤细胞的致癌转录和促进细胞凋亡来发挥作用。
在抑制肿瘤基因转录、导致肿瘤细胞凋亡的同时，芦比替定还可以调节肿瘤微环境，从而进一步发挥抗肿瘤作用。
此外，芦比替定也是一种烷基化药物，它可以通过与DNA小沟中的鸟嘌呤残基结合，形成加合物，导致DNA螺旋向大沟弯曲。这种加合物的形成会引发一系列的事件，影响DNA结合蛋白的后续活性，包括一些转录因子和DNA修复通路，从而导致细胞周期的紊乱，最终导致细胞死亡。
在体外，芦比替定可以抑制人类单核细胞活性，减少小鼠移植瘤中的巨噬细胞浸润。

参考资料： https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm

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