迪高替尼乳膏是一款靶向Janus激酶的外用抗炎制剂，由丹麦利奥制药研发，为成人中重度慢性手部湿疹提供了非激素类局部治疗方案。通过阻断JAK-STAT炎症信号通路抑制皮肤局部免疫炎症反应，适用于外用糖皮质激素治疗应答不足或存在激素使用禁忌的患者。临床研究证实可有效减轻慢性手部湿疹的皮损严重程度，快速缓解瘙痒、疼痛等核心症状，且全身暴露水平极低，整体耐受性良好，为慢性手部湿疹的长期疾病管理提供了新的治疗选择。
药品称呼
通用名称：迪高替尼乳膏、Delgocitinib cream
商品名称：Anzupgo
适应靶点
迪高替尼为广谱Janus激酶(JAK)抑制剂，可同时作用于JAK1、JAK2、JAK3及酪氨酸激酶2(TYK2)四个靶点。
适应症和适应人群
适应症
用于对外用糖皮质激素应答不足，或临床不建议使用外用糖皮质激素的成人中重度慢性手部湿疹的局部治疗。
使用限制
不推荐迪高替尼乳膏与其他JAK抑制剂或强效免疫抑制剂联合使用。
适应人群
年龄≥18岁，经临床确诊为中重度慢性手部湿疹，且既往接受外用糖皮质激素治疗效果不佳、无法耐受或存在使用禁忌的患者。
规格与性状
规格：60g/管/盒。
性状：迪高替尼乳膏为白色至浅质地均一的乳膏。
主要成分
活性成分：Delgocitinib。
辅料成分：苯甲醇、丁基羟基茴香醚、鲸蜡硬脂醇、一水柠檬酸、依地酸二钠、盐酸、矿物油、聚氧乙烯20鲸蜡硬脂醚、纯化水。
用法用量
剂量上限：每2周的用药总剂量不得超过30克，每月用药总剂量不得超过60克。
用药前准备：涂抹药物前，需先清洁患处皮肤并充分干燥。
给药方式：取迪高替尼乳膏薄层均匀涂抹于手部及腕部的所有受累区域，每日早晚各给药1次。
具体您可以阅读迪高替尼乳膏完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：迪高替尼乳膏的用法用量。
不良反应
迪高替尼乳膏的安全性数据来自两项为期16周的随机、双盲、赋形剂对照Ⅲ期临床试验，以及一项长期开放标签扩展试验。
低发生率局部与全身不良反应
临床试验中，迪高替尼乳膏治疗组发生率≤1%的不良反应包括：
给药部位局部反应：给药部位疼痛、感觉异常、瘙痒、红斑。
感染类事件：细菌性皮肤感染，包括手指蜂窝织炎、甲沟炎及其他类型皮肤软组织感染。
血液实验室异常：白细胞减少、中性粒细胞减少。
长期用药观察到的不良反应
在最长52周的长期扩展治疗阶段，观察到疱疹性湿疹1例、带状疱疹2例，均与药物免疫抑制的类效应相关。
具体您可以阅读迪高替尼乳膏副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：迪高替尼乳膏的副作用。
注意事项
严重感染
1.迪高替尼乳膏可轻度抑制局部免疫功能，存在增加感染发生的潜在风险。存在活动性严重感染的患者，应避免启动迪高替尼乳膏治疗。
2.对于存在慢性/复发性感染病史、结核暴露史、严重/机会性感染史，或存在免疫低下等感染易感基础疾病的患者，需在充分评估治疗获益与感染风险后，再决定是否启动治疗。
3.治疗全程及停药后需密切监测感染相关体征与症状。若治疗期间出现新发感染，需及时完善病原学检查并启动针对性抗感染治疗。
非黑色素瘤皮肤癌
风险提示：接受迪高替尼乳膏治疗的患者中已有非黑色素瘤皮肤癌(含基底细胞癌)的报告。
监测与防护建议：所有患者治疗期间需定期接受给药部位皮肤检查，存在皮肤癌高危因素的患者需加强监测。应告知患者避免使用晒黑灯，日常通过穿戴防晒衣物、涂抹广谱防晒霜减少紫外线暴露。
JAK抑制相关的潜在风险
目前尚无充分数据确认迪高替尼乳膏外用是否会出现口服JAK抑制剂报道的全部全身不良反应。
口服JAK抑制剂用于类风湿关节炎治疗的上市后研究显示，50岁及以上合并至少1项心血管危险因素的患者，全因死亡率(含心源性猝死)、主要不良心血管事件、血栓事件(深静脉血栓、肺栓塞)、恶性肿瘤(非黑色素瘤皮肤癌除外)的发生风险高于TNF阻滞剂治疗者。
特殊人群用药
【孕妇】目前妊娠期女性外用迪高替尼的临床数据有限，尚无法充分评估药物与重大出生缺陷、流产及母胎不良结局的相关性。
【哺乳期女性】目前尚无迪高替尼分泌入人乳、影响母乳喂养婴儿或乳汁分泌的临床数据。建议哺乳期女性综合权衡母乳喂养的获益与自身治疗需求，若使用迪高替尼乳膏，涂抹药物后需避免手部直接接触乳头及周围皮肤，最大程度降低婴儿的药物暴露。
【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。
【儿童使用】迪高替尼乳膏在18岁以下儿科人群中的安全性与有效性尚未确立，不推荐用于儿童患者。
【老年人使用】临床试验数据显示，65岁及以上老年患者与年轻成人患者的安全性、有效性无整体差异，老年患者通常无需调整剂量。
【肾功能损害】说明书中尚未明确。
【肝功能损害】说明书中尚未明确。
禁忌症
迪高替尼乳膏目前尚无明确的禁忌症条目。
药物相互作用
体内临床研究
尚未开展迪高替尼乳膏的人体药物相互作用临床试验。
体外研究结果
在临床相关暴露浓度下，迪高替尼对细胞色素P450各亚型酶均无抑制或诱导作用，对P-糖蛋白、乳腺癌耐药蛋白、有机阴离子转运多肽、有机阴离子转运体、有机阳离子转运体、多药及毒素外排转运体等主要药物转运体也无抑制效应。基于上述结果，预期迪高替尼乳膏与其他系统或外用药物发生药代动力学相互作用的风险较低。
药物过量
说明书中尚未明确。
药代动力学
吸收
迪高替尼乳膏为局部外用制剂，全身吸收水平极低。在中重度慢性手部湿疹患者中，每日2次涂抹于手部及腕部患处，连续给药8天无明显药物蓄积，第1天与第8天的全身暴露量相近。Ⅲ期临床研究中，给药后2~6小时的平均血药浓度维持在0.5ng/mL以下的极低水平。
分布
迪高替尼的人血浆蛋白结合率为22%~29%。
代谢
迪高替尼体内代谢程度极低，血浆中主要以原形药物形式存在。其少量代谢主要由CYP3A4/5酶介导，其余CYP亚型参与度极低，口服给药后检出的4种代谢产物占比均低于2%。
消除
重复外用给药后，迪高替尼的平均消除半衰期约为21小时。药物主要以原形经肾脏排泄，口服给药后约75%的给药剂量随尿液以原形排出。
贮存方法
迪高替尼乳膏需密封保存于20℃~25℃环境中，短途运输允许温度范围为15℃~30℃，符合美国药典受控室温标准。严禁冷冻。
研发公司
丹麦利奥制药(LEO Pharma)
