1/2

Epkinly

EPKINLY适用于治疗未另作说明的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者，包括惰性淋巴瘤引起的DLBCL和经两种或两种以上全身治疗后的高级别B细胞淋巴瘤。

海外直邮
药师指导
隐私服务
签订合同

别名 :

Epkinly、epcoritamab-bysp

分类 :

淋巴瘤

有效期 :

24个月

简介

治疗效果

副作用

注意事项

药品价格

Epkinly

商品名称：Epkinly

英文名称：epcoritamab-bysp

全部名称：Epkinly、epcoritamab-bysp

适应症

剂型和规格

注射剂:4 mg/0.8 mL

用法用量

1、重要给药信息

1）对水分充足的患者给予EPKINLY。

2）第1周期中每次给药前的预用药[参见“剂量和用法”]。

3）EPKINLY应仅由合格的医疗保健专业人员在适当的医疗支持下给药，以应对细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)等严重反应[参见“警告和注意事项”]。

4）按照表1中的剂量方案皮下注射EPKINLY，以降低CRS的发生率和严重程度。由于存在CRS和ICANS风险，患者应在第1周期第15天48 mg剂量给药后24小时内住院[参见“剂量与给药”和“警告与注意事项”]。

2、建议用量

EPKINLY仅用于皮下注射。

表1中提供了EPKINLY的推荐剂量方案。以28天为一个周期给予EPKINLY，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

表1: EPKINLY剂量方案

治疗周期a	治疗日	EPKINLY剂量
周期1	一	升压剂量1	0.16 mg
	8	升压剂量2	0.8 mg
	15	第一次全剂量	48毫克
	22	48毫克
第2和第3周期	1、8、15和22	48毫克
第4至9周期	1和15	48毫克
第10周期及以后	一	48毫克

a周期= 28天

3、剂量延迟后重新启动EPKINLY

如果EPKINLY的剂量延迟，根据表2中的建议重新开始治疗，并相应恢复治疗计划[参见“剂量和用法”]。

表2:延迟给药后重新开始EPKINLY治疗的建议

最后给药剂量	自最后一次给药以来的时间	下一剂药物的作用a
第1个周期第1天0.16 mg	8天以上	重复服用0.16 mg，然后在下一周服用0.8 mg，之后每周两次，每次48 mg。然后从下一个周期的第1天开始恢复计划的剂量方案。
第1周期第8天0.8 mg	14天或以下	服用48 mg，然后恢复推荐的剂量方案。

第1周期第8天0.8 mg	14天或以下	服用48 mg，然后恢复推荐的剂量方案。
第1周期第8天0.8 mg	超过14天	重复服用0.16 mg，然后在下一周服用0.8 mg，之后每周两次，每次48 mg。然后从下一个周期的第1天开始恢复计划的剂量方案。
第1周期48 mg 第15天起	6周或以下	服用48 mg，然后恢复推荐的剂量方案。
第1周期48 mg 第15天起	6周以上	重复服用0.16 mg，然后在下一周服用0.8 mg，之后每周两次，每次48 mg。然后恢复计划剂量

最后给药剂量	自最后一次给药以来的时间	下一剂药物的作用a
		计划从下一个周期的第1天开始。
^{a在EPKINLY给药前给予预处理药物，并对患者进行相应监测[参见“剂量与给药”]。}

4、推荐的术前用药

按照表3所述进行用药前管理，以降低CRS风险[参见“警告和注意事项”]。

表3: EPKINLY术前用药

循环

需要术前用药的患者

术前用药法

管理

周期1

所有患者

· 泼尼松龙(100 mg口服或静脉注射)或地塞米松(15 mg口服或静脉注射)或同等药物

· EPKINLY每周给药前30-120分钟

· 每次之后连续三天

第1周期每周给予EPKINLY

· 苯海拉明(50 mg口服或静脉注射)或同等药物

· 对乙酰氨基酚(650至1000mg口服)

· EPKINLY每周给药前30-120分钟

周期2+

以前服用过2级或3a级CRS的患者

· 泼尼松龙(100 mg口服或静脉注射)或地塞米松(15 mg口服或静脉注射)或同等药物

· 2级或3a级CRS事件后，EPKINLY下次给药前30-120分钟

· 并且在下一次EPKINLY给药后连续三天给药，直至EPKINLY给药，随后无2级或更高的CRS

^{a患者将在4级CRS后永久停用EPKINLY。}

5、推荐预防措施

肺孢子虫肺炎(PJP)

在开始EPKINLY治疗前提供PJP预防药物。

疱疹病毒

在开始EPKINLY治疗前，考虑开始疱疹病毒预防治疗，以防止带状疱疹复发。

6、剂量调整和不良反应的处理

CRS和ICANS的不良反应建议处理措施分别见表4和表5。EPKINLY给药后其他不良反应的建议处理措施见表6。

细胞因子释放综合征(CRS)

根据临床表现识别CRS参见“警告和注意事项”]。评估和治疗发热、低血压和缺氧的其他原因。

如果怀疑为CRS，则扣留EPKINLY，直至CRS解决。根据表4中的建议进行管理，并根据当前的实践指南考虑进一步管理。

对CRS进行支持性治疗，其中可能包括对严重或危及生命的CRS进行重症监护。

表4:细胞因子释放综合征的管理建议

Gradea

呈现症状

行动

1级

温度≥100.4°F(38°C)b

· 扣留EPKINLY，并根据当前的实践指南进行管理。

· 确保在下一次EPKINLY.c给药前CRS症状消退。

2级

温度≥100.4°F(38°C)b伴:低血压不需要血管加压药和/或

需要通过鼻插管或漏气进行低流量供氧的缺氧。

· 扣留EPKINLY，并根据当前的实践指南进行管理。

· 确保在下一次EPKINLY.c给药前CRS症状消退。

· 在下一次EPKINLY给药前用药。

· 对于下一剂量的EPKINLY，更频繁地监测并考虑住院治疗。

Gradea

呈现症状

行动

3级

温度≥100.4°F(38°C)b，其中:

需要血管加压药的低血压(加或不加血管加压药)

和/或

需通过鼻插管、面罩、非再呼吸面罩或文丘里面罩进行高流量供氧的缺氧。

· 扣留EPKINLY并进行管理

根据当前的实践指南，其中可能包括重症监护。

· 确保在下一次EPKINLY.c给药前CRS症状消退。

· 在下一次EPKINLY给药前用药。

· 下一剂EPKINLY需住院治疗。

复发性3级CRS

· 永久停用EPKINLY。

· 根据当前的实践指南管理CRS，并提供支持性治疗，其中可能包括重症监护。

4级

温度≥100.4°F(38°C)b，其中:

需要多种血管加压药的低血压(不包括血管升压素)

和/或

需用正压供氧的缺氧(如CPAP、BiPAP、插管和机械通气)。

· 永久停用EPKINLY。

· 根据当前的实践指南管理CRS，并提供支持性治疗，其中可能包括重症监护。

^{a根据美国移植和细胞治疗学会(ASTCT) 2019年CRS分级。b用药前可能会掩盖发热，因此，如果临床表现与CRS一致，请遵循以下管理指南。}

^{c有关延迟给药后重新开始EPKINLY治疗的信息，参见表2[参见“剂量与给药”(2.3)]。}

^{d如果第二次全剂量(48 mg)或更高剂量出现2级或3级CRS，则在随后每次给药时进行CRS术前用药，直至给予EPKINLY剂量，且随后没有出现2级或更高剂量的CRS。关于术前用药的更多信息，请参考表3。}

^{e低流量氧气定义为以< 6L/分钟的速度输送的氧气；高流量氧气定义为在以下时间点输送的氧气}

≥ 6升/分钟。

免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)

监测患者ICANS体征和症状[参见“警告和注意事项”(5.2)]。出现ICANS第一体征时，停用EPKINLY并考虑神经病学评估。排除神经系统症状的其他原因。为ICANS提供支持性治疗，包括重症监护[参见“警告和注意事项”(5.2)]。根据表5中的建议管理ICANS，并根据当前的实践指南考虑进一步管理。

表5:免疫效应细胞相关神经毒性综合征的管理建议

Gradea	呈现症状b	行动
1级	ICE评分7-9c，或意识水平低落:自发醒来。	· 扣留EPKINLY，直至ICANS解决 · 监测神经系统症状，考虑咨询神经科医生和其他专家进行进一步评估和管理，包括考虑开始使用非镇静性抗癫痫药物进行癫痫预防。
2级	ICE评分3-6c，或意识水平低落:被声音唤醒。	· 扣留EPKINLY，直至ICANS解决 · 每6小时静脉注射地塞米松10 mg。继续使用地塞米松，直至分辨率为1级或更低，然后逐渐变细。 · 监测神经系统症状，考虑咨询神经科医生和其他专家进行进一步评估和管理，包括考虑开始使用非镇静性抗癫痫药物进行癫痫预防。
3级	ICE评分0-2c，或者抑郁的意识水平:只对触觉刺激醒来，或癫痫，d: · 任何快速消退的临床癫痫发作(局灶性或全身性)，或 · 脑电图(EEG)上的非惊厥性癫痫发作，可通过干预解决，或颅内压升高:神经影像学上的局灶/局部水肿。d	首次出现3级ICANS · 扣留EPKINLY，直至ICANS解决 · 每6小时静脉注射地塞米松10 mg。继续使用地塞米松，直至分辨率为1级或更低，然后逐渐变细。 · 监测神经系统症状，考虑咨询神经科医生和其他专家进行进一步评估和管理，包括考虑开始使用非镇静性抗癫痫药物进行癫痫预防。 · 提供支持性治疗，其中可能包括重症监护。
		复发性3级ICANS · 永久停用EPKINLY · 每6小时静脉注射地塞米松10 mg。继续使用地塞米松，直至分辨率为1级或更低，然后逐渐变细。

Gradea	呈现症状b	行动
		· 监测神经系统症状和考虑咨询神经科医生和其他专家进行进一步评估和管理，包括考虑开始使用非镇静、抗癫痫药物进行癫痫预防。 · 提供支持性治疗，其中可能包括重症监护。
4级	ICE评分为0c，或意识水平低落:要么: · 患者无法入睡或需要剧烈或重复的触觉刺激来唤起，或 · 昏迷或昏迷或癫痫，d: · 危及生命的长期癫痫发作(> 5分钟)，或 · 重复性临床或电性癫痫发作，其间未恢复至基线，或电机发现d: · 深度局灶性运动无力，如轻偏瘫或轻瘫、或颅内压升高/脑水肿，d伴有体征/症状如: · 神经影像学显示弥漫性脑水肿，或 · 取消品牌形象或简化姿势，或 · 颅神经ⅵ型麻痹，或 · 视乳头水肿，或 · 库欣氏三联征。	· 永久停用EPKINLY。 · 每6小时静脉注射地塞米松10 mg。继续使用地塞米松，直至分辨率为1级或更低，然后逐渐变细。 · 或者考虑每天静脉注射甲基强的松龙1，000 mg，并继续每天静脉注射甲基强的松龙1，000 mg，持续2天或以上。 · 监测神经系统症状，考虑咨询神经科医生和其他专家进行进一步评估和管理，包括考虑开始使用非镇静性抗癫痫药物进行癫痫预防。 · 提供支持性治疗，其中可能包括重症监护。
^{a基于美国移植和细胞治疗学会(ASTCT) 2019年对ICANS的分级。} ^{b管理层根据不可归因于任何其他原因的最严重事件确定。} ^{c如果患者苏醒并能够进行免疫效应细胞相关脑病(ICE)评估，则评估:定向(以年、月、市、医院为定向= 4分)；命名(命名3个对象，例如，指向} 时钟、笔、按钮= 3分)；遵循命令(例如，“向我展示两个手指”或“闭上眼睛伸出舌头”= 1分)；写作(写出标准句子的能力= 1分)；注意和(向后计数

Gradea

呈现症状b

行动

从100乘以10 = 1分)。如果患者无法入睡且无法进行ICE评估(4级ICANS) = 0

点数。

^{d不可归因于任何其他原因。}

^{e有关延迟给药后重新开始EPKINLY治疗的建议，见表2[参见“剂量与给药”(2.3)]。}

^{f所有地塞米松给药参考文献均为地塞米松或等效物。}

表6:其他不良反应推荐剂量变更

不利反应1	严重程度1	行动
感染[参见“警告和注意事项”]	1-4年级	· 对活动性感染患者停用EPKINLY，直至感染消退。2 · 对于4级，考虑永久停用EPKINLY。
中性粒细胞减少症[参见“警告和注意事项”(5.4)]	中性粒细胞绝对计数小于0.5×109/L	· 保留EPKINLY，直至中性粒细胞绝对计数为 0.5 x 109/L或更高。2
血小板减少症[参见“警告和注意事项”]	血小板计数低于50×109/L	· 扣留EPKINLY，直至血小板计数为50×109/L或更高。2
其他不良反应[见不良反应(6.1)]	3级或以上	· 停止EPKINLY，直至毒性降至1级或基线。2
^{1基于美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI ctae)，版本5.0。} ^{2有关延迟给药后重新开始EPKINLY的建议，见表2[参见“剂量与给药”(2.3)]。}