万珂（硼替佐米）

硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂。硼替佐米通过抑制蛋白酶体的活性，可以阻断肿瘤细胞内蛋白质的降解过程，干扰肿瘤细胞的生长和分裂，达到抗肿瘤的效果。

药品称呼

通用名：万珂

商品名称：VELCADE

全部名称：万珂，硼替佐米，VELCADE，Bortezomib for Injection，BORTENAT

禁忌

对硼替佐米、硼或者甘露醇过敏的患者禁用。

贮藏

1、未打开的样品瓶可在25°C（77°F）的受控室温下保存

2、允许的偏移范围是15至30°C（59至86°F）

作用机制

硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂。26S蛋白酶体是一种大的蛋白质复合体，可降解被泛素化的蛋白质。泛素蛋白酶体通道在调节特异蛋白在细胞内的浓度中起到重要作用，以维持细胞内环境的稳定。蛋白水解会影响细胞内多级信号串联，这种对正常细胞内环境的破坏会导致细胞的死亡。

而对26S蛋白酶体的抑制可防止特异蛋白的水解。体外试验证明硼替佐米对多种类型的癌细胞具有细胞毒性。临床前肿瘤模型体内试验证明硼替佐米能够延迟包括多发性骨髓瘤在内的肿瘤生长。

疗效和安全

两项开放性II期临床试验（SUMMIT和CREST）确定万珂1.3mg/m2（含或不含地塞米松）在21天周期的第1,4,8和11天给予静脉推注的疗效在重度预治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中最多8个周期。

III期APEX试验证明硼替佐米1.3 mg/m2优于高剂量地塞米松方案（例如中位TTP 6.2 vs 3.5个月，1年生存率80％vs 66％）。

实验用途：万珂已经进行了系统性红斑狼疮（SLE）的试验，并且似乎可以降低疾病活动和浆细胞数量，但12名患者中有7名因副作用而退出，其中一些是严重的。

已经研究了万珂/硼替佐米用于治疗抗体介导的移植肾排斥。一项研究发现，使用高剂量静脉注射免疫球蛋白和基于硼替佐米的治疗方案似乎是有用的，特别是与使用低剂量静脉注射免疫球蛋白，血浆置换术和利妥昔单抗治疗的历史组患者相比时。

提醒：硼替佐米与30％的患者有周围神经病变;偶尔会有痛苦的。对于患有先前存在的神经病变的患者，这可能更糟。此外，还可能发生导致中性粒细胞减少和血小板减少症的骨髓抑制。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/1521d321-e724-4ffc-adad-34bf4f44fac7/spl-doc?hl=VELCADE