2018年2月12日，辉瑞宣布FDA受理了其间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂lorlatinib用于治疗既往接受过至少一种ALK抑制剂的转移性ALK+非小细胞肺癌患者的上市申请，并授予了优先审评资格。lorlatinib预计在今年8月可获批上市。此外，EMA和日本药品与医疗器械管理局也同时受理了lorlatinib的此项上市申请。 FDA在2017年4月授予了lorlatinib用于既往接受过一种或多种ALK抑制剂治疗但病情进展的ALK+NSCLC的突破性药物资格。 辉瑞此次提交上市申请是基于I/II期研究（NCT01970865）中的II期数据。该研究评估了lorlatinib对接受过不同ALK抑制剂患者的疗效和安全性，结果曾在WCLC2017大会上公布。结果显示，lorlatinib一线治疗30位初治ALK+NSCLC患者，ORR为90%，疾病控制率97%，只有一位患者无效；lorlatinib二线或三线治疗59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者，ORR高达69%；对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，lorlatinib作为三线甚至五线药物使用，ORR依然达到39%。 lorlatinib属于第3代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂，临床前研究数据显示，lorlatinib在携带ALK和ROS1基因重排的肺癌模型中表现出强大的疗效。lorlatinib被专门设计用来针对驱动大多数ALK抑制剂产生耐药的突变，并且可以透过血脑屏障发挥作用。 除了作为二线疗法递交上市申请之外，lorlatinib一项开放标签、随机、双臂设计的III期CROWN研究也在今年初正式启动，评估lorlatinib和克唑替尼一线治疗ALK+NSCLC患者的疗效和安全性差异。 在WCLC2017大会上公布的II期数据显示，lorlatinib作为一线疗法，对既往未接受过治疗的ALK+NSCLC患者的ORR达到90%，颅内ORR可达75%。 那么lorlatinib该去哪里购买呢？由于国内目前尚未上市lorlatinib，所以患者可以选择去印度药房购买lorlatinib的原研药，或者选择正规的海外医疗服务机构进行购买lorlatinib。切记不要因为贪图小便宜去选择不良商家代购，这样不仅耽误治疗也会造成不必要的麻烦。

Lorlatinib应该算是第三代ALK抑制剂，可抑制克唑替尼耐药的9种突变，具有较强的血脑屏障透过能力，入脑效果较强，特别适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC患者。 2016年6月5日，辉瑞在ASCO会议上公布了该药的I/II期临床研究数据，入组的54例患者有41例为ALK阳性，12例为ROS阳性，其中39例有脑转移。 该临床试验最终确定的给药方案为每日1次100mg，患者的总应答率为46%，3例实现完全应答，16例实现部分应答，中位PFS为11.4个月，另外还显示出缩小转移性的脑部肿瘤体积的效果。 辉瑞公司宣布Lorlatinib的Ⅰ/Ⅱ期临床试验的新数据。该药是新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂。研究显示，ALK或ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者，包括脑转移者，对Lorlatinib有临床治疗反应。此资料已在52届美国临床肿瘤学协会年会上发表。Ⅰ期临床试验中患者未用药治疗或使用过≥1种酪氨酸激酶抑制剂而病情加重者经该药剂量递增治疗后，总有效反应率46%（3名完全有效，16名部分有效）。平均无病情加重存活时间11.4个月，脑转移癌体积减小。Ⅰ期试验时患者每晶1～2次连续给药，主要目标是确定最大耐受剂量，推荐Ⅱ期临床试验剂量。患者用药剂量水平在10～200mg，推荐Ⅱ期临床试验剂量为每日100 mg1次。服用Lorlatinib最常见不良反应有血胆固醇过多（69%）和外周水肿（37%）。 Lorlatinib对ALK突变的脑转移患者显示了很好的疗效（ORR为31%），在100mg qd剂量时，进行血浆和脑脊液药物浓度对比，发现Lorlatinib能够穿过血脑屏障，脑脊液药物浓度很高，脑脊液/血浆浓度比在61%~90%。剂量爬坡研究确定了Lorlatinib 100mg qd可以耐受。 Lorlatinib用法用量： 医生建议剂量：口服每天一次，每次100mg，每天在同一时间服用。忘记服用时可补服，除非距离下一次服用的时间少于4小时，不可同时服两次分量。关于剂量减少调整：第一次剂量减少可调整至每天一次75mg;第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则永久停止。呕吐的情况下不用补服Lorlatinib，照常在下次才服用就可以。

哪些靶向药可治疗ALK阳性非小细胞肺癌？靶向药治疗进展后怎么办？ALK突变肺癌中第二大致癌基因，目前针对此突变的靶向药已发展到了第三代，第一代药物是克唑替尼，它的优势是可以让肿瘤快速缩小，患者肺癌症状，而且缓解时间也是比较长的。二代ALK抑制剂就比较多了，比如塞瑞替尼、阿来替尼、布加替尼。到了第三代就是Lorlatinib等。 二代靶向药都可用于克唑替尼治疗进展后的治疗，可以带来更多的生存获益。第三代的ALK抑制剂，叫Lorlatinib。Lorlatinib在塞瑞替尼和阿来替尼之后，让患者继续保持比较好生活质量的状态，延长他的生存。研究显示，如过经克唑替尼治疗进展以后，继续使用塞瑞替尼，可以使患者进一步获益。目前的服用指南也提到，二代ALK抑制剂进展以后，是可以继续使用或考虑联合局部治疗的。 对于颅内的转移，有症状的颅内转移，考虑局部的放疗,建议持续全身的抗肿瘤治疗。如果患者已经全身转移，如果局部出现问题，可以考虑做局部的控制，然后继续全身的治疗。如果是多部位的转移，要在保证患者安全的情况下，用第三代药物，或考虑做全身的化学治疗等。 全球多中心三期临床试验ALEX研究数据显示，阿来替尼组的中位无进展生存期（PFS）历史性的达到了34.8个月，相比克唑替尼组只有10.9个月，提高了足足3倍的PFS，也高于塞瑞替尼的16.6个月，创造了单药一线治疗最长PFS的记录。因此，阿来替尼在2019年美国国家综合癌症网络（NCCN）指南及中国临床肿瘤学会（CSCO）指南中都被推荐为一线优选。 而根据ALTA-1L研究结果，布加替尼对比克唑替尼的中位PFS分别为未达到（NR）和9.8个月，1年PFS率是克唑替尼的1.5倍，因此，布加替尼也在NCCN NSCLC指南2019 V1版中被推荐为ALK阳性NSCLC的一线选择。此外，Lorlatinib作为第三代药物，其一线头对头对比克唑替尼的临床研究也在进行中，疗效能否超越克唑替尼，让我们一起拭目以待。

肺癌吃什么药管用？Lorlatinib对治疗肺癌管用吗？研究显示，ALK（间变性淋巴瘤激酶）或ROS1（受体酪氨酸激酶c-ros原癌基因1）阳性的晚期非小细胞肺癌患者，包括脑转移者，对该药有临床治疗反应。I 期临床试验中患者未用药治疗或使用过1 种酪氨酸激酶抑制剂而病情加重者经该药剂量递增治疗后，总有效反应率4 6%。平均无病情加重存活时间1.4 个月，脑转移癌体积减小。 2017年4月27日，辉瑞公司宣布其新一代ALK/ROS1抑制剂Lorlatinib被FDA授予突破性药物资格，用于既往接受过一种或多种ALK抑制剂治疗，治疗后疾病进展的、ALK阳性、转移性NSCLC（非小细胞肺癌）。这一资格的授予是基于一项正在进行的1/2期临床研究的疗效和安全性数据。 自从第一个ALK抑制剂克唑替尼获批后，许多肺癌患者都有了除化疗之外的其他选择。但是，肺癌仍是全球癌症死亡的主要原因。许多ALK阳性的转移性非小细胞肺癌一开始用ALK抑制剂有效，但是一般都会出现肿瘤进展。此外，第二代ALK抑制剂治疗后疾病进展的患者选择很有限。Lorlatinib为这些二代抑制剂后进展的患者提供了一种新的选择，使这些患者依然可以使用口服药治疗癌症。 本次获批是基于B7461001试验的结果，试验招募了215名ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者，评估Lorlatinib在之前至少接受过一种及以上ALK抑制剂的患者中的疗效。结果显示，总缓解率达48%，最重要的是，这些患者中有57%的患者之前接受过不止一种ALK抑制剂。69%的患者有脑转移史，这些患者的颅内肿瘤缓解率达60%。临床数据显示Lorlatinib具有良好的治疗效果，是肺癌患者的福音。

Lorlatinib治疗ALK+肺癌优势突出。研究显示，比起现有的ALK抑制剂，Lorlatinib潜在的优势在于血脑屏障通透性更高，且对TKI耐药的ALK突变的治疗效果还可能有效，包括克唑替尼、阿来替尼和塞瑞替尼耐药的EML4-ALK突变类型（典型如G1202R突变），可大大延长生存期。 Lorlatinib对ALK突变的脑转移患者显示了很好的疗效（ORR为31%），在100mg qd剂量时，进行血浆和脑脊液药物浓度对比，发现Lorlatinib能够穿过血脑屏障，脑脊液药物浓度很高，脑脊液/血浆浓度比在61%~90%。剂量爬坡研究确定了Lorlatinib 100mg qd可以耐受。 Lorlatinib是第三代ALK抑制剂，属于ALK/ROS1双靶点抑制剂，可有效对抗各类ALK继发的耐药基因突变，有较强的中枢神经系统渗透性，保持脑组织中较高的血药浓度，目前同样已由FDA批准上市。这意味着患者们将会有新药可供选择，能够为其带来更多的生存获益。 2017年4月27日，辉瑞公司宣布其新一代ALK/ROS1抑制剂Lorlatinib被FDA授予突破性药物资格，用于既往接受过一种或多种ALK抑制剂治疗，治疗后疾病进展的、ALK阳性、转移性NSCLC（非小细胞肺癌）。这一资格的授予是基于一项正在进行的1/2期临床研究的疗效和安全性数据。 2017年10月17日，辉瑞公司在WCLC2017大会上公布了Lorlatinib的Ⅱ期临床试验完整数据：对于ALK阳性的初治NSCLC（非小细胞肺癌）患者，ORR（客观缓解率）高达90%，颅内ORR达到了75%；对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼治疗的患者，ORR为69%，颅内ORR达到了68%；对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼以外的其它ALK抑制剂治疗的患者，ORR为33%，颅内ORR达到了42%；对于ALK阳性且先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗的患者，ORR为39%，颅内ORR达到了48%；对于ROS1阳性的经治患者，ORR为36%，颅内ORR达到了56%。 实验结果显示Lorlatinib在治疗ALK阳性和ROS1阳性的晚期NSCLC患者的肺肿瘤和脑转移上显示出有临床意义的活性。

随着阿来替尼（艾乐替尼）和色瑞替尼的上市，ALK目前的靶药更加多样化，但患者最终都避免不了耐药。而Lorlatinib就是ALK多药耐药后的第三代处理药物。其在一项II期研究中，纳入了初治、既往使用过克唑替尼、克唑+化疗、2种靶药、3种靶药进展的患者，接受Lorlatinib 100mg qd的治疗。 结果显示：对于初治的ALK患者，有效率为90%，颅内有效率为75%。对于克唑替尼耐药的患者，Lorlatinib的有效率为69%，颅内的有效率为68%，既往两种TKI靶药进展的有效率为33%，颅内有效率为42%。3种TKI耐药后劳拉替尼的有效率为39%，颅内有效率为48%。在各线表现出王牌药物属性。Lorlatinib确实是ALK阳性患者最值得期待的药物之一。 Lorlatinib是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。2018年2月12日，辉瑞宣布FDA受理了lorlatinib用于治疗既往接受过至少一种ALK抑制剂的转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者的上市申请，并授予了优先审评资格。对于之前未曾使用克唑替尼和曾接受过克唑替尼治疗的ROS1阳性NSCLC患者，Lorlatinib都显示出较好的临床活性。由于lorlatinib预计在今年8月才可获批上市，所以患者可以选择在印度上市的Lorlatinib原研药，它是目前全球范围内性价比最高的药。患者一是可以通过国内专业的海外医疗服务机构获取，比如医伴旅，它可以帮助患者买到正品药，二是去印度药房亲自购买Lorlatinib，印度药房售价约8500元左右。患者可以根据自身情况选择购买。

Lorlatinib应该算是第三代ALK抑制剂，可抑制克唑替尼耐药的9种突变，具有较强的血脑屏障透过能力，入脑效果较强，特别适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC患者。那么它该怎么使用呢？ 2016年6月5日，辉瑞在ASCO会议上公布了该药的I/II期临床研究数据，入组的54例患者有41例为ALK阳性，12例为ROS阳性，其中39例有脑转移。该临床试验最终确定的给药方案为每日1次100mg，患者的总应答率为46%，3例实现完全应答，16例实现部分应答，中位PFS为11.4个月，另外还显示出缩小转移性的脑部肿瘤体积的效果。 辉瑞公司宣布Lorlatinib的Ⅰ/Ⅱ期临床试验的新数据。该药是新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂。研究显示，ALK或ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者，包括脑转移者，对该药有临床治疗反应。此资料已在52届美国临床肿瘤学协会年会上发表。Ⅰ期临床试验中患者未用药治疗或使用过≥1种酪氨酸激酶抑制剂而病情加重者经该药剂量递增治疗后，总有效反应率46%（3名完全有效，16名部分有效）。平均无病情加重存活时间11.4个月，脑转移癌体积减小。Ⅰ期试验时患者每晶1～2次连续给药，主要目标是确定最大耐受剂量，推荐Ⅱ期临床试验剂量。患者用药剂量水平在10～200mg，推荐Ⅱ期临床试验剂量为每日100 mg1次。最常见不良反应有血胆固醇过多（69%）和外周水肿（37%）。进行中的Ⅱ期临床试验总入选患者240名。 Lorlatinib的推荐剂量是每天口服100毫克，饭前饭后皆可服用，直至疾病进展或不可接受的毒性。片剂要整片吞服。不要咀嚼，压碎或分裂药片。如果片剂破裂，破裂或不完整，请勿摄取。每天在同一时间服用Lorlatinib。如果错过剂量，则取下错过的剂量，除非下一剂量在4小时内到期。不要同时服用2剂以弥补错过的剂量。如果在Lorlatinib后出现呕吐但是继续下一次预定剂量，则不要服用额外的剂量。

Lorlatinib是一种处方药，用于治疗患有间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（治疗非小细胞肺癌），其疾病进展上克里唑替尼和转移性疾病或至少一种其它ALK抑制剂alectinib阿来替尼第一ALK抑制剂疗法用于转移性疾病或ceritinib色瑞替尼作为转移性疾病的第一个ALK抑制剂疗法。它仅在患者的癌症具有特定遗传标记（异常“ALK”基因）时使用。患者需要基因检测是否有ALK变异，在其他癌症治疗无效后给予的。在“加速”的基础上获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准。在临床研究中，有些患者对该药有反应，但还需要进一步的研究。 Lorlatinib可以降低激素避孕效果（避孕药，注射剂，植入物，皮肤贴片，阴道环）。患者需要向主治医生询问在使用该药治疗期间使用的最佳避孕方式。小编也提醒患者使用Lorlatinib时不要母乳喂养，最后一次给药后至少7天。 Lorlatinib的推荐剂量是每天口服100毫克，饭前饭后皆可服用，直至疾病进展或不可接受的毒性。药品要整片吞服。不要咀嚼，压碎或分裂药片。如果片剂破裂，破裂或不完整，请勿摄取。每天在同一时间服用Lorlatinib。如果错过剂量，则取下错过的剂量，除非下一剂量在4小时内到期。不要同时服用2剂以弥补错过的剂量。如果在服用Lorlatinib后出现呕吐但是继续下一次预定剂量，则不要服用额外的剂量。 关于服用Lorlatinib推荐的剂量减少为： 首次剂量减少：Lorlatinib 75 mg每日口服一次 第二次剂量减少：Lorlatinib每天口服50毫克 对于每天口服不能耐受50毫克的患者，永久性停用Lorlatinib。 一定要特别注意的是：非小细胞肺癌患者每天口服100毫克，直到疾病进展或不可接受的毒性。 如果错过剂量，除非下一次剂量在4小时内到期，否则服用错过的剂量; 不要同时服用2剂以弥补错过的剂量。如果发生呕吐，不要再服用一剂，但继续服用下一次预定剂量。以上就是Lorlatinib的服用方法，希望可以帮到大家。

哪些靶向药可治疗ALK阳性非小细胞肺癌？靶向药治疗进展后怎么办？ALK突变肺癌中第二大致癌基因，目前针对此突变的靶向药已发展到了第三代，第一代药物是克唑替尼，它的优势是可以让肿瘤快速缩小，患者肺癌症状，而且缓解时间也是比较长的。二代ALK抑制剂就比较多了，比如塞瑞替尼、阿来替尼、布加替尼。到了第三代就是劳拉替尼等。 二代靶向药都可用于克唑替尼治疗进展后的治疗，可以带来更多的生存获益。第三代的ALK抑制剂，叫劳拉替尼。劳拉替尼在塞瑞替尼和阿来替尼之后，让患者继续保持比较好生活质量的状态，延长他的生存。研究显示，如过经克唑替尼治疗进展以后，继续使用塞瑞替尼，可以使患者进一步获益。目前的指南也提到，二代ALK抑制剂进展以后，是可以继续使用或考虑联合局部治疗的。 对于颅内的转移，有症状的颅内转移，考虑局部的放疗,建议持续全身的抗肿瘤治疗。如果患者已经全身转移，如果局部出现问题，可以考虑做局部的控制，然后继续全身的治疗。如果是多部位的转移，要在保证患者安全的情况下，用第三代药物，或考虑做全身的化学治疗等。 全球多中心三期临床试验ALEX研究数据显示，阿来替尼组的中位无进展生存期（PFS）历史性的达到了34.8个月，相比克唑替尼组只有10.9个月，提高了足足3倍的PFS，也高于塞瑞替尼的16.6个月，创造了单药一线治疗最长PFS的记录。因此，阿来替尼在2019年美国国家综合癌症网络（NCCN）指南及中国临床肿瘤学会（CSCO）指南中都被推荐为一线优选。 而根据ALTA-1L研究结果，布加替尼对比克唑替尼的中位PFS分别为未达到（NR）和9.8个月，1年PFS率是克唑替尼的1.5倍，因此，布加替尼也在NCCN NSCLC指南2019 V1版中被推荐为ALK阳性NSCLC的一线选择。此外，劳拉替尼作为三代药物，其一线头对头对比克唑替尼的临床研究也在进行中，疗效能否超越克唑替尼，让我们一起拭目以待。

劳拉替尼是辉瑞公司生产的克唑替尼第二代产品，在总的ALK抑制剂中划分到第三代。现在ALK的用药方案为克唑替尼--AP26113，CH5424802，劳拉替尼。劳拉替尼的作用力为克唑替尼的40倍，是AP26113的6倍。劳拉替尼能抑制克唑替尼耐药之后的9种突变，AP只能抑制剂2种，CH能抑制3种，LDK378能抑制4种，但AP和LDK378是一对药，结构、作用机理基本相同。劳拉替尼采用全新的大环结构，作用机理和效果大幅增加。那么它的服用以及怎么购买您了解吗？ 劳拉替尼应该是目前最广谱及活性最高的ALK/ROS抑制剂。它是微碱性，胃溶性稍高一些。它的肠吸收率高，即使肠溶也应不错。肠溶的副反应会小一些。胃溶肠溶都可以，空腹服用。具体服用方法如下： 1.劳拉替尼的起始剂量有脑转的从25mg吃起，没有脑转的从20mg吃起，如果无效的话，每10mg剂量递增。 2.劳拉替尼对脑转的控制能力很强，25mg剂量足以入脑。 3.劳拉替尼有心脏毒性，试验组有2人因心脏毒性不能吃更高的剂量。辅酶Q10每天要服用，建议密切关注QTC时间，超过450ms要引起注意。 4.劳拉替尼会引起间质性肺炎，服用初期不要一下使用高剂量。 5.劳拉替尼可能和克唑替尼有同样的肝脏毒性，水飞蓟建议服用，密切检测肝功能。 6.试验组第一号病人是克唑替尼耐药后吃LDK378，LDK378耐药后服用3922，每天25mg，目前效果很好。 7.目前实验组吃的剂量是100mg一天一次。 由于原研药在国内尚未上市，所以患者可以选择在印度上市的劳拉替尼原研药，它是目前全球范围内性价比最高的药。患者一是可以通过国内专业的海外医疗服务机构获取，比如医伴旅，它可以帮助患者买到正品药，二是去印度药房亲自购买劳拉替尼，印度药房售价约8500元左右。

劳拉替尼应该算是第三代ALK抑制剂，可抑制克唑替尼耐药的9种突变，具有较强的血脑屏障透过能力，入脑效果较强，特别适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC患者。 2016年6月5日，辉瑞在ASCO会议上公布了该药的I/II期临床研究数据，入组的54例患者有41例为ALK阳性，12例为ROS阳性，其中39例有脑转移。 该临床试验最终确定的给药方案为每日1次100mg，患者的总应答率为46%，3例实现完全应答，16例实现部分应答，中位PFS为11.4个月，另外还显示出缩小转移性的脑部肿瘤体积的效果。 辉瑞公司宣布劳拉替尼的Ⅰ/Ⅱ期临床试验的新数据。该药是新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂。研究显示，ALK或ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者，包括脑转移者，对该药有临床治疗反应。此资料已在52届美国临床肿瘤学协会年会上发表。Ⅰ期临床试验中患者未用药治疗或使用过≥1种酪氨酸激酶抑制剂而病情加重者经该药剂量递增治疗后，总有效反应率46%（3名完全有效，16名部分有效）。平均无病情加重存活时间11.4个月，脑转移癌体积减小。Ⅰ期试验时患者每晶1～2次连续给药，主要目标是确定最大耐受剂量，推荐Ⅱ期临床试验剂量。患者用药剂量水平在10～200mg，推荐Ⅱ期临床试验剂量为每日100 mg1次。最常见不良反应有血胆固醇过多（69%）和外周水肿（37%）。 劳拉替尼对ALK突变的脑转移患者显示了很好的疗效（ORR为31%），在100mg qd剂量时，进行血浆和脑脊液药物浓度对比，发现劳拉替尼能够穿过血脑屏障，脑脊液药物浓度很高，脑脊液/血浆浓度比在61%~90%。剂量爬坡研究确定了劳拉替尼 100mg qd可以耐受。 劳拉替尼用法用量： 建议剂量：口服每天一次，每次100mg，每天在同一时间服用。忘记服用时可补服，除非距离下一次服用的时间少于4小时，不可同时服两次分量。 剂量减少调整：第一次剂量减少可调整至每天一次75mg;第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则永久停止。呕吐的情况下不用补服劳拉替尼，照常在下次才服用就可以。

劳拉替尼经典试验是基于一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验第二阶段的数据。该试验评估了在不同队列中接受治疗的患者的疗效。Ⅰ期纳入了54例ALK或者ROS1阳性的NSCLC患者，多数患者都是经反复治疗或有CNS转移的ALK+/ROS1+NSCLC。Ⅱ期临床试验纳入了275例ALK+或ROS1+晚期NSCLC患者，大多数患者都具有脑转移并且都进行过ALK类药物的治疗甚至是化疗，采用劳拉替尼100mg qd治疗，分析整体ORR以及脑部病灶的ORR。 Ⅰ期试验结果为，劳拉替尼治疗之前接受过≥2种ALK-TKI的NSCLC患者的ORR为42%，中位PFS为9.2个月。劳拉替尼作为ALK/ROS1的TKI抑制剂，针对ROS1融合的NSCLC患者，也展开了相关的临床研究。ESMO 2017年会上报道了劳拉替尼治疗ROS1阳性NSCLC的Ⅱ期临床研究，该研究纳入了47例ROS1阳性NSCLC患者，接受劳拉替尼治疗，100mg每天一次，其中25例患者合并脑转移，34例患者既往接受过克唑替尼治疗。 结果显示，劳拉替尼治疗ROS1融合的患者总有效率ORR为36%，颅内有效率为56%。一年无进展生存率48%。其中有效缓解的17例患者中有71%无进展生存期大于6个月。从试验结果看出，劳拉替尼治疗ROS1阳性NSCLC的疗效不算突出，但对于脑转移患者的疗效相当不错。 在临床试验中招募的227位ALK阳性和47位ROS1阳性的非小细胞肺癌患者，使用劳拉替尼治疗，剂量100mg，每天一次。对于30位初治的ALK阳性患者来说，一线直接使用劳拉替尼治疗：27位患者肿瘤明显缩小，有效率90%;2位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率97%;只有一位患者无效。对于59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者来说，劳拉替尼作为二线或者三线药物使用，有效率依然高达69%。对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，劳拉替尼作为三线甚至五线药物使用，有效率依然有39%。 患者使用劳拉替尼后，最常见的副作用包括血液胆固醇和血脂升高，发生的比例分别为81%和60%。没有患者由于副作用死亡。

1月2日，美国FDA批准辉瑞的第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂劳拉替尼用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC），这些患者在接受过至少一种ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗后出现疾病进展。 此次批准是基于一项非随机、剂量递增、多队列、多中心的1/2期临床研究B7461001，此研究纳入215名ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者在接受过至少一种ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗后出现疾病进展。结果表明，总缓解率（ORR）达到48%(95% CI, 42-55)，其中完全应答率为4%，部分应答率为44%。反应持续时间中位数为12.5个月 (95% CI, 8.4-23.7)。 在另一项研究结果显示，ALK 或ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者，包括脑转移者，对该药有临床治疗反应。此资料已在5 2 届国临床肿瘤学协会年会上发表。I 期临床试验中患者未用药治疗或使用过1 种酪氨酸激酶抑制剂而病情加重者经该药剂量递增治疗后，总有效反应率4 6%。平均无病情加重存活时间1.4 个月，脑转移癌体积减小。I 期试验时患者每晶1-2 次连续给药，主要目标是确定最大耐受剂量，推荐I期临床试验剂量。患者用药剂量水平在10 -200m g ，推荐II期临床试验剂量为每日100m g l 次。最常见不良反应有血胆固醇过多( 69 % ) 和外周水肿( 37 % )。进行中的fl 期临床试验总入选患者240 名。 试验中85%肺癌患者属于难治性NSCLC，近57% NSCLC患者诊断发现有转移，5年存活率仅为5%。NSCLC可进一步分为若干亚型，其中3%～5%属于ALK阳性；正在进行的劳拉替尼治疗ALK阳性转移性NSCLCⅠ/Ⅱ期临床试验，其疗效和安全性资料支持其突破性治疗药资格。此外，开放、随机、两组比较的Ⅲ期临床CROWN试验，即劳拉替尼与克唑替尼（crizotinib）一线治疗ALK阳性转移性NSCLC的比较研究开始入选患者。劳拉替尼在临床前肺癌模型上对ALK/ROS1染色体重排具高活性。该药可对其他ALK抑制剂耐药的肿瘤突变有抑制作用，并可穿透血脑屏障，目前全球尚未批准任何适应症。2018年2月12日，辉瑞宣布FDA受理劳拉替尼用于治疗既往接受过至少一种ALK抑制剂的转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者的上市申请，并授予了优先审评资格。劳拉替尼预计在今年可获批上市。FDA推荐劳拉替尼的口服剂量为100mg/天。

劳拉替尼（Lorlatinib，PF06463922）应该算是第三代ALK抑制剂，可抑制克唑替尼耐药的9种突变，具有较强的血脑屏障透过能力，入脑效果较强，特别适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC患者。 2016年6月5日，辉瑞在ASCO会议上公布了该药的I/II期临床研究数据，入组的54例患者有41例为ALK阳性，12例为ROS阳性，其中39例有脑转移。该临床试验最终确定的给药方案为每日1次100mg，患者的总应答率为46%，3例实现完全应答，16例实现部分应答，中位PFS为11.4个月，另外还显示出缩小转移性的脑部肿瘤体积的效果。 辉瑞公司宣布劳拉替尼（lorlatinib，PF-06463922）的Ⅰ/Ⅱ期临床试验的新数据。该药是新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂。研究显示，ALK或ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者，包括脑转移者，对该药有临床治疗反应。此资料已在52届美国临床肿瘤学协会年会上发表。Ⅰ期临床试验中患者未用药治疗或使用过≥1种酪氨酸激酶抑制剂而病情加重者经该药剂量递增治疗后，总有效反应率46%（3名完全有效，16名部分有效）。平均无病情加重存活时间11.4个月，脑转移癌体积减小。Ⅰ期试验时患者每晶1～2次连续给药，主要目标是确定最大耐受剂量，推荐Ⅱ期临床试验剂量。患者用药剂量水平在10～200mg，推荐Ⅱ期临床试验剂量为每日100 mg1次。最常见不良反应有血胆固醇过多（69%）和外周水肿（37%）。进行中的Ⅱ期临床试验总入选患者240名。 劳拉替尼的推荐剂量是每天口服100毫克，饭前饭后皆可服用，直至疾病进展或不可接受的毒性。片剂要整片吞服。不要咀嚼，压碎或分裂药片。如果片剂破裂，破裂或不完整，请勿摄取。每天在同一时间服用劳拉替尼。如果错过剂量，则取下错过的剂量，除非下一剂量在4小时内到期。不要同时服用2剂以弥补错过的剂量。如果在劳拉替尼后出现呕吐但是继续下一次预定剂量，则不要服用额外的剂量。

新一代小分子ALK/ROS1抑制剂劳拉替尼已于2018年上市，不过目前获批的适应症只有对ALK抑制剂治疗进展或不耐受的肺癌。临床试验结果显示劳拉替尼治疗ROS1阳性肺癌1-2期临床结果。这项1-2期临床研究纳入了69例ROS1阳性NSCLC患者，其中一期临床研究12人，二期临床研究47人，日本LIC组1人，药物相互作用和动态心电图监控研究9人。 对于21例之前未接受过ROS1抑制剂治疗的患者，总有效率62%，疾病控制率90%，中位无进展生存期21月，中位缓解持续时间25.3月。其中11例脑转移患者的总有效率45%，颅内有效率64%，中位颅内缓解持续时间仍未到达。对于40例之前仅使用过克唑替尼治疗的患者，总有效率35%，疾病控制率75%，中位无进展生存期8.5月，中位缓解持续时间13.8月。其中24例脑转移患者的总有效率25%，颅内有效率50%，中位颅内缓解持续时间仍未到达。有1例脑膜转移患者，体内病灶部分缓解，颅内病灶完全缓解。 60例患者检测了外周血游离DNA，32%未检出ROS1融合或突变，32%仅检出ROS1融合，6例（10%）检出ROS1突变，20%全阴。53例患者检测了肿瘤组织，13%检出ROS1突变。TP53突变是最常见的共存基因突变，本研究没发现它对劳拉替尼疗效的影响。外周血游离DNA中ROS1融合阴性，不能预测劳拉替尼的疗效。不良反应方面，36%的患者因不良反应暂停过劳拉替尼，1例患者因2级氨基转氨酶升高永久停药，没有患者因不良反应死亡。 由于劳拉替尼目前只在国外上市，所以无法进入医保。可能不久的将来会在适当时机进入中国临床使用，给中国病人提供新的治疗选择。小编也期待劳拉替尼早点在国内上市，造福更多的肺癌患者。

肺癌患者有了新的生存希望。目前，已经批准4种针对ALK基因融合的靶向药，包括克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼和Brigatinib，分别被批准用于ALK+肺癌患者的一线或者二线治疗，效果都不错。但是耐药后选择劳拉替尼也是很好的补救措施。新一代ALK抑制剂劳拉替尼公布重磅二期临床数据：一线使用，有效率高达90%；对于2-3种ALK抑制剂+化疗都耐药的多线治疗失败的患者，有效率依然有39%。 耐药后ALK+的肺癌患者迎来了新一代的ALK抑制剂——Lorlatinib，中文名劳拉替尼。劳拉替尼的强大优势在于：患者在接受了多种其它ALK抑制剂治疗耐药之后，劳拉替尼还可能有效。新一代ALK抑制剂与传统化疗药物相比，毒副反应相对较低，患者改善生活质量的同时得到了生存时间的显著延长。已有真实世界研究（IFCT-1302 CLINALK）显示，克唑替尼耐药后接受二代ALK抑制剂的中位生存甚至能达到7年（89.6月）之久，这使得部分肺癌患者在治疗过程中能够像正常人一样生活，延长了患者的生存期。 劳拉替尼是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。劳拉替尼的III期临床试验CROWN研究于2017年初开始招募患者，目前处于临床招募阶段。2017年4月，FDA基于劳拉替尼对既往接受过1个以上ALK抑制剂治疗的疗效表现，授予劳拉替尼突破性疗法认定。 研究显示，比起现有的ALK抑制剂，包括克唑替尼、艾乐替尼和色瑞替尼耐药的EML4-ALK突变类型（典型如G1202R突变），劳拉替尼潜在的优势在于血脑屏障通透性更高，且对TKI耐药的ALK突变的治疗效果更好。三代ALK抑制剂劳拉替尼目前已经在国外上市，可能未来也会在适当时机进入中国临床，给中国病人提供新的治疗选择。我们也期待劳拉替尼早点在国内上市，造福更多的肺癌患者。

肺癌是我国癌症类型里最大的一个群体，每年新发肺癌的患者就要70多万甚至更多。肺癌靶向药是治疗肺癌的一个有效方法之一，针对不同靶点的靶向药物也有不同，如患者有EGFR突变，可以用第一代药物易瑞沙、特罗凯、凯美纳，第二代药物阿法替尼和第三代药物奥希替尼9291等。但如果是ALK基因融合，目前已经有5种针对ALK基因融合的靶向药获批上市，包括克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、Brigatinib和劳拉替尼，分别被批准用于ALK+肺癌患者的一线或者二线治疗，效果都很好。 劳拉替尼，已经在美国上市，但目前国内并没有上市，FDA批准用于治疗ALK阳性的第一代或第二代药物耐药后的肺癌患者，临床剂量是100mg/天。 劳拉替尼，作为全新一代的ALK抑制剂，劳拉替尼的优势在于:患者在接受了多种其它ALK抑制剂治疗耐药之后，劳拉替尼还可能有效，可大大延长患者的生存期!ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者一般使用克唑替尼治疗，但多数患者最终会因为耐药性而复发，因为克唑替尼入脑效果差，通过血脑屏障低，导致耐药性的发生。但本次研究人员发现试验中劳拉替尼在颅内以及整体的肿瘤的ORR达到41%。 69位符合条件的研究对象在2年的时间内接受研究，其中21例（30%）初次接受靶向治疗，40例（58％）以前曾接受克唑替尼作为他们唯一的TKI，8例（12％）先前曾接受过不止一种的非克唑替尼ROS1 TKI治疗。受试者连续21天口服劳拉替尼100 mg，每天一次（第一期逐步增加剂量从10 mg增加到100 mg每天两次）。 结果发现，在69例ROS1阳性的NSCLC受试者中，共有28例达到客观缓解，整体有效率为41%。其中一名患有软脑膜疾病的受试者，达到了整体PR且颅内完全缓解的情况。研究人员表示，劳拉替尼在本次研究中，一线使用有效率远高于克唑替尼，同时颅内控制率很好，非常有望成为ROS1的一线选择用药。目前全球市场，现在只有美版劳拉替尼和欧版劳拉替尼在流通。

随着艾乐替尼和色瑞替尼的上市，ALK目前的靶药更加多样化，但患者最终都避免不了耐药。而劳拉替尼就是ALK多药耐药后的三代处理药物。其在一项II期研究中，纳入了初治、既往使用过克唑替尼、克唑+化疗、2种靶药、3种靶药进展的患者，接受劳拉替尼 100mg qd的治疗。那么劳拉替尼一个月多少钱？ 首先我们看一下临床试验结果：对于初治的ALK患者，有效率为90%，颅内有效率为75%。对于克唑替尼耐药的患者，劳拉的有效率为69%，颅内的有效率为68%，既往两种TKI靶药进展的有效率为33%，颅内有效率为42%。3种TKI耐药后劳拉替尼的有效率为39%，颅内有效率为48%。在各线表现出王牌药物属性。劳拉替尼确实是ALK阳性患者最值得期待的药物之一。 劳拉替尼是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。2018年2月12日，辉瑞宣布FDA受理了劳拉替尼用于治疗既往接受过至少一种ALK抑制剂的转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者的上市申请，并授予了优先审评资格。对于ALK阳性的初治NSCLC（非小细胞肺癌）患者，ORR（客观缓解率）高达90%，颅内ORR达到了75%；对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼治疗的患者，ORR为69%，颅内ORR达到了68%；对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼以外的其它ALK抑制剂治疗的患者，ORR为33%，颅内ORR达到了42%；对于ALK阳性且先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗的患者，ORR为39%，颅内ORR达到了48%；对于ROS1阳性的经治患者，ORR为36%，颅内ORR达到了56%。实验结果显示该药物在治疗ALK阳性和ROS1阳性的晚期NSCLC患者的肺肿瘤和脑转移上显示出有临床意义的活性。 劳拉替尼预计在今年8月可获批上市。前面我们了解到了劳拉替尼的治疗效果，那么劳拉替尼的售价是多少呢？据医伴旅了解到美国辉瑞公司的劳拉替尼，25mg 25片一瓶。 印度药房售价约8500元左右。由于汇率浮动价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。