Lorlatinib（劳拉替尼）是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。 2017年4月，FDA基于劳拉替尼对既往接受过1个以上ALK抑制剂治疗的疗效表现，授予劳拉替尼突破性疗法认定。 研究显示，比起现有的ALK抑制剂，包括克唑替尼、艾乐替尼和色瑞替尼耐药的EML4-ALK突变类型（典型如G1202R突变），劳拉替尼Lorlatinib潜在的优势在于血脑屏障通透性更高，且对TKI耐药的ALK突变的治疗效果更好。 那么，效果这么好的劳拉替尼哪里买呢？ 劳拉替尼的购买渠道：劳拉替尼在国内没有正式上市，因此，国内的患者想要买到国外的劳拉替尼最可靠的途径就是选择国内的医疗机构，在医疗机构的帮助下，签订保障合同，不经手药品以及款项，直接以邮寄的方式将劳拉替尼送达患者的手中，保证100%正品！ 据了解，美国辉瑞公司的劳拉替尼，25mg×25片一瓶；印度药房售价约8500元左右。由于汇率浮动价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。 另外，劳拉替尼Lorlatinib对ALK突变的脑转移患者显示了很好的疗效（ORR为31%），在100mg qd剂量时，进行血浆和脑脊液药物浓度对比，发现劳拉替尼Lorlatinib能够穿过血脑屏障，脑脊液药物浓度很高，脑脊液/血浆浓度比在61%~90%。剂量爬坡研究确定了Lorlatinib劳拉替尼 100mg qd可以耐受。

作为有着庞大烟民群体的国家，肺癌一直是我国发病率和死亡率最高的疾病之一，而针对ALK突变的肺癌患者，及ROS1突变的肺癌患者，市场上已经有一些药物可以提供非常良好的治疗效果，不过另一方面，传统的抗肺癌药物难免会产生抗药性，从而让患者的治疗效果大大降低，如果要直面肺癌，就要有新的医疗药物来为肺癌患者带来福音。2018年，劳拉替尼Lorlatinib的诞生可谓是开启了抗击肺癌的新时代。 劳拉替尼是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，在对抗肺癌时具有非常良好的效果，并且由于其诞生时间较晚，病变细胞对劳拉替尼Lorlatinib还未产生抗药性，这使得劳拉替尼Lorlatinib在上市之初就受到肺癌患者的追捧，那么，劳拉替尼用法及用量是怎样的呢？ 劳拉替尼的使用剂量： 口服，每天一次，每次100mg， 剂量减少调整：第一次剂量减少可调整至每天一次75mg；第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则永久停止。 劳拉替尼的使用方法： 每天在同一时间服用。忘记服用时可补服，除非距离下一次服用的时间少于4小时，不可同时服两次分量。 呕吐的情况下不用补服，照常在下次才服用就可以。 按照医生告诉您的方式服用劳拉替尼。不要改变剂量或停止服用劳拉替尼。 如果您出现副作用，医生可能会改变您的剂量、暂时停止或永久停止劳拉替尼治疗。 将劳拉替尼片剂整体吞下。不要咀嚼、压碎或分裂劳拉替尼片剂；如果劳拉替尼药片破损、破裂或不完整，请勿服用。

用于治疗非小细胞肺癌的劳拉替尼上市没？ 2018年11月2号，美国FDA批准劳拉替尼正式上市，目前，劳拉替尼还未在国内正式上市！ 对于ALK+的肺癌患者来说，又迎来了一款新的靶向药——Lorlatinib，中文：劳拉替尼，美国FDA批准食物Lorlatinib适应症：用于治疗ALK+肺癌患者具体包括接受克唑替尼或者至少一种其它ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化，或者接受阿来替尼或塞瑞替尼作为第一种ALK抑制剂疗法后疾病继续恶化。 Lorlatinib作为新一代ALK抑制剂患者在接受了其它ALK抑制剂治疗耐药之后，Lorlatinib仍有可能大大延长患者的生存期！ 另外，我国近年来对ALK抑制剂的研究也如火如荼的开展着，已经进入临床研究、或者即将进入临床研究的药物就有好几个。未来这些药物也会在ALK阳性NSCLC的治疗中发挥作用。三代ALK抑制剂劳拉替尼（Lorlatinib）目前已经在国外上市，可能未来也会在适当时机进入中国临床，给中国病人提供新的治疗选择。 新一代ALK抑制剂同传统化疗药物相比，毒副反应相对较低，患者改善生活质量的同时得到了生存时间的显著延长。已有真实世界研究显示，克唑替尼耐药后接受二代ALK抑制剂的中位生存甚至能达到7年（89.6月）之久，这使得部分肺癌患者在治疗过程中能够像正常人一样生活，也算是不幸中的幸运。 2017年4月27日，辉瑞公司宣布其新一代ALK/ROS1抑制剂Lorlatinib被FDA授予突破性药物资格，用于既往接受过一种或多种ALK抑制剂治疗，治疗后疾病进展的、ALK阳性、转移性NSCLC。

辉瑞公司于2018年11月2日宣布，美国FDA批准劳拉替尼用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。 劳拉替尼是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第三代ALK抑制剂。 目前，针对ALK靶点的药物有克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼、劳拉替尼等，劳拉替尼是最新一代的药物，那么，劳拉替尼去哪儿买呢？ 劳拉替尼的购买渠道：据了解，劳拉替尼目前还没有在国内正式上市，因此，患者有劳拉替尼的需求可以联系国内的正规海外医疗机构，在医疗机构的帮助下，购买国外印度版的劳拉替尼，25mg ，25片一瓶的印度药房售价约8500元人民币左右。由于汇率浮动价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。 随着阿来替尼（艾乐替尼）和色瑞替尼的上市，ALK目前的靶药更加多样化，但患者最终都避免不了耐药。而劳拉替尼就是ALK多药耐药后的三代处理药物。 Lorlatinib（劳拉替尼）是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。 2018年2月12日，辉瑞宣布FDA受理了劳拉替尼lorlatinib用于治疗既往接受过至少一种ALK抑制剂的转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者的上市申请，并授予了优先审评资格。 另外，劳拉替尼lorlatinib在国内获批上市指日可待。期待这款神药早日获批！

之前，有4种针对ALK基因融合的靶向药获批上市，包括克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼和Brigatinib，分别被批准用于ALK+肺癌患者的一线或者二线治疗，效果都很好；不过，好药不怕多，ALK+的肺癌患者又迎来了新一代的ALK抑制剂——Lorlatinib，中文名劳拉替尼，受到了很多患者的关注，那么，劳拉替尼价格是多少呢？ 据医伴旅了解，美国辉瑞的劳拉替尼，25mg ，25片一瓶在印度药房售价约8500元人民币左右。由于汇率浮动价格有所不同，具体详细内容请咨询医伴旅。 针对ALK基因突变的靶向药物已经研发到第三代，劳拉替尼是其中的代表。 从之前的研究来看，ALK基因突变的患者有很大的机会长期生存。所以很多患者想了解国内劳拉替尼价格。但是目前劳拉替尼在国内尚未上市，所以暂时没有国内价格，患者可以医疗机构询问印度版的劳拉替尼价格，价格相比其他国家还实惠！ 劳拉替尼（Lorlatinib）是一款针对ALK/ROS1的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，也是目前唯一一款批准上市的针对ALK融合的三代治疗药物。劳拉替尼对多数继发性耐药突变，包括难治性的ALK G1202R突变均具有较好的阻断效果。2017年被美国FDA授予突破性疗法，用以治疗既往经过至少一种ALK抑制剂治疗产生耐药后的患者。 劳拉替尼，真正的名字是：Lorlatinib，是世界第一大药厂辉瑞公司研发的一种新型ALK和ROS1抑制剂，对ALK靶向治疗已知的耐药突变都有很好的效果，被大家报以特别大的期待。

2018年11月2号，制药巨头辉瑞宣布：美国FDA批准劳拉替尼Lorlatinib上市，用于治疗ALK+肺癌患者，具体包括接受克唑替尼或者至少一种其它ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化，或者接受阿来替尼或塞瑞替尼作为第一种ALK抑制剂疗法后疾病继续恶化；那么，劳拉替尼注意事项有什么呢？ 1、劳拉替尼可以与食物同服，也可不同服。 2、劳拉替尼整个吞下，不要压碎或咀嚼。 3、许多药物都会影响阿来替尼疗效，包括处方药和非处方药、维生素和中药产品，服用其他药物前请与主治医生沟通。 4、服药期间需有效避孕，孕期及哺乳期禁止服用劳拉替尼。 5、若有过敏反应的迹象，如荨麻疹、呼吸困难、脸部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀，尽快就医。 6、肺毒性：出现肺毒性，及时评估新的或恶化的呼吸系统症状，提示ILD/肺炎（如呼吸困难、咳嗽、发热）。如果怀疑有ILD/肺炎，立即停止使用劳拉替尼；对于任何严重程度的与劳拉替尼相关的ILD/肺炎，应永久停止使用。 7、药物与药物相互作用：一些药物可能与劳拉替尼存在显著的相互作用，需要剂量或频率调节、额外的监测或替代疗法的选择。 8、ALK阳性：劳拉替尼被批准用于检测异常间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 9、妊娠：劳拉替尼在妊娠期间可能会对胎儿造成伤害。在开始治疗前评估具有生殖潜能的女性的妊娠状况。具有生殖潜能的女性应避免怀孕，并在治疗期间和最后一次劳拉替尼剂量后至少6个月内使用有效的非激素避孕方法。有生殖潜能女性伴侣的男性患者应在治疗期间和最后一次劳拉替尼剂量后至少3个月内使用有效避孕措施。

Lorlatinib（劳拉替尼）是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂。在NSCLC中，与ALK重排相比，ROS1重排的患者中枢神经系统（CNS）转移率较低，在临床上，治疗效果得到了有效的验证，那么，劳拉替尼用量是多少呢？ 劳拉替尼的推荐剂量：每天100mg，口服；每天在同一时间服用。忘记服用时可补服，除非距离下一次服用的时间少于4小时，不可同时服两次分量。 剂量减少调整：第一次剂量减少可调整至每天一次75mg；第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则永久停止。 呕吐的情况下不用补服，照常在下次才服用就可以。 就目前讲，已经有4种针对ALK基因融合的靶向药获批上市，包括克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、Brigatinib，还有一个最新上市的新一代的ALK抑制剂——Lorlatinib，中文名劳拉替尼，效果很好。 作为全新一代的ALK抑制剂，Lorlatinib的优势在于：患者在接受了多种其它ALK抑制剂治疗耐药之后，Lorlatinib还可能有效，可大大延长患者的生存期！ 另外，在2017年召开的世界肺癌大会上，辉瑞公布了Lorlatinib的二期临床数据： 针对不同类型的ALK+患者，一线使用，有效率最高达90%； 更重要的是，对于克唑替尼耐药的患者来说，继续使用Lorlatinib，有效率69%； 而对于三种ALK抑制剂都耐药的患者，Lorlatinib劳拉替尼也有很好的效果，有效率高达39%。

劳拉替尼是专门针对ALK突变的第三代药物。劳拉替尼（Lorlatinib），是第三代ALK抑制剂，可抑制克唑替尼耐药的9种突变，具有较强的血脑屏障透过能力，入脑效果较强，特别适合对其他ALK耐药的晚期肺癌患者，那么，劳拉替尼怎么吃？ 劳拉替尼的服用方法：每天一次，每次100毫克，口服，服用到直至病情恶化或不可接受的毒性；饭前或饭后服用均可。 但要注意，劳拉替尼要整片吞服，不要咀嚼，压碎或掰开药片。 如果片剂破裂，破裂或不完整，请勿服用。每天在同一时间服用劳拉替尼。如果错过剂量，则取下错过的剂量，除非下一剂量在4小时内到期。不要同时服用2剂以弥补错过的剂量。如果在劳拉替尼后出现呕吐但是继续下一次预定剂量，则不要服用额外的剂量。 另外，肺癌作为我国发病率和死亡率最高的癌种，每年新发的肺癌患者就高达70万左右。 有一种突变类型是ROS1突变，它是于2007年在非小细胞肺癌中首次被报道。 这部分患者来说，克唑替尼的客观缓解率为72%，但是患者使用克唑替尼一段时间，总是不可避免地耐药。 ROS1抗性突变（主要是G2032R）已被证明是克唑替尼的主要耐药机制。 有研究表明，劳拉替尼在ROS1阳性晚期NSCLC患者中显示出不错的临床活性，其中大多数患者曾接受过克唑替尼治疗。 然而，3％至53％ROS1阳性的NSCLC患者仍然会有脑转移发生的可能性。 有研究表明，劳拉替尼治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌的临床数据做了报告，尤其是它对脑转移的控制情况。

Lorbrena是一种处方药，用于治疗患有间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（治疗非小细胞肺癌），其疾病进展上克里唑替尼和转移性疾病或至少一种其它ALK抑制剂阿来替尼第一ALK抑制剂疗法用于转移性疾病或ceritinib色瑞替尼作为转移性疾病的第一个ALK抑制剂疗法。Lorbrena仅在患者的癌症具有特定遗传标记（异常“ALK”基因）时使用。患者需要基因检测是否有ALK变异，在其他癌症治疗无效后给予的。在“加速”的基础上获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准。在临床研究中，有些患者对该药有反应，但还需要进一步的研究。 Lorbrena可以降低激素避孕效果（避孕药，注射剂，植入物，皮肤贴片，阴道环）。患者需要向主治医生询问在使用该药治疗期间使用的最佳避孕方式。小编也提醒患者使用Lorbrena时不要母乳喂养，最后一次给药后至少7天。 Lorbrena的推荐剂量是每天口服100毫克，饭前饭后皆可服用，直至疾病进展或不可接受的毒性。药品要整片吞服。不要咀嚼，压碎或分裂药片。如果片剂破裂，破裂或不完整，请勿摄取。每天在同一时间服用Lorbrena。如果错过剂量，则取下错过的剂量，除非下一剂量在4小时内到期。不要同时服用2剂以弥补错过的剂量。如果在服用Lorbrena后出现呕吐但是继续下一次预定剂量，则不要服用额外的剂量。 关于服用Lorbrena推荐的剂量减少为： 首次剂量减少：Lorbrena 75 mg每日口服一次 第二次剂量减少：Lorbrena每天口服50毫克 对于每天口服不能耐受50毫克的患者，永久性停用Lorbrena。 一定要特别注意的是：非小细胞肺癌患者每天口服100毫克，直到疾病进展或不可接受的毒性。 如果错过剂量，除非下一次剂量在4小时内到期，否则服用错过的剂量; 不要同时服用2剂以弥补错过的剂量。如果发生呕吐，不要再服用一剂，但继续服用下一次预定剂量。以上就是Lorbrena的服用方法，希望可以帮到大家。

Lorbrena效果好不好？研究显示，ALK （间变性淋巴瘤激酶）或ROS1（受体酪氨酸激酶c-ros原癌基因1）阳性的晚期非小细胞肺癌患者，包括脑转移者，对Lorbrena有临床治疗反应。I 期临床试验中患者未用药治疗或使用过1 种酪氨酸激酶抑制剂而病情加重者经该药剂量递增治疗后，总有效反应率4 6%。平均无病情加重存活时间1.4 个月，脑转移癌体积减小。 2017年4月27日，辉瑞公司宣布其新一代ALK/ROS1抑制剂Lorbrena被FDA授予突破性药物资格，用于既往接受过一种或多种ALK抑制剂治疗，治疗后疾病进展的、ALK阳性、转移性NSCLC（非小细胞肺癌）。这一资格的授予是基于一项正在进行的1/2期临床研究的疗效和安全性数据。 2017年10月17日，辉瑞公司在WCLC2017大会上公布了Lorbrena的Ⅱ期临床试验完整数据： 对于ALK阳性的初治NSCLC（非小细胞肺癌）患者，ORR（客观缓解率）高达90%，颅内ORR达到了75%；对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼治疗的患者，ORR为69%，颅内ORR达到了68%；对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼以外的其它ALK抑制剂治疗的患者，ORR为33%，颅内ORR达到了42%；对于ALK阳性且先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗的患者，ORR为39%，颅内ORR达到了48%；对于ROS1阳性的经治患者，ORR为36%，颅内ORR达到了56%。 实验结果显示Lorbrena在治疗ALK阳性和ROS1阳性的晚期NSCLC患者的肺肿瘤和脑转移上显示出有临床意义的活性。由此可见Lorbrena对肺癌的治疗效果还是比较显著的。

Lorbrena经典试验是基于一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验第二阶段的数据。该试验评估了在不同队列中接受治疗的患者的疗效。Ⅰ期纳入了54例ALK或者ROS1阳性的NSCLC患者，多数患者都是经反复治疗或有CNS转移的ALK+/ROS1+NSCLC。Ⅱ期临床试验纳入了275例ALK+或ROS1+晚期NSCLC患者，大多数患者都具有脑转移并且都进行过ALK类药物的治疗甚至是化疗，采用Lorbrena 100mg qd治疗，分析整体ORR以及脑部病灶的ORR。那么它的效果如何？该怎么吃呢？ Ⅰ期试验结果为，Lorbrena治疗之前接受过≥2种ALK-TKI的NSCLC患者的ORR为42%，中位PFS为9.2个月。Lorbrena作为ALK/ROS1的TKI抑制剂，针对ROS1融合的NSCLC患者，也展开了相关的临床研究。ESMO 2017年会上报道了Lorbrena治疗ROS1阳性NSCLC的Ⅱ期临床研究，该研究纳入了47例ROS1阳性NSCLC患者，接受Lorbrena治疗，100mg每天一次，其中25例患者合并脑转移，34例患者既往接受过克唑替尼治疗。 服用Lorbrena最常见不良反应有血胆固醇过多（69%）和外周水肿（37%）。 Lorbrena对ALK突变的脑转移患者显示了很好的疗效（ORR为31%），在100mg qd剂量时，进行血浆和脑脊液药物浓度对比，发现Lorbrena能够穿过血脑屏障，脑脊液药物浓度很高，脑脊液/血浆浓度比在61%~90%。剂量爬坡研究确定了Lorbrena 100mg qd可以耐受。 Lorbrena用法用量： 医生建议剂量：口服每天一次，每次100mg，每天在同一时间服用。忘记服用时可补服，除非距离下一次服用的时间少于4小时，不可同时服两次分量。 关于剂量减少调整：第一次剂量减少可调整至每天一次75mg;第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则永久停止。呕吐的情况下不用补服Lorbrena，照常在下次才服用就可以。

Lorbrena经典试验是基于一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验第二阶段的数据。该试验评估了在不同队列中接受治疗的患者的疗效。Ⅰ期纳入了54例ALK或者ROS1阳性的NSCLC患者，多数患者都是经反复治疗或有CNS转移的ALK+/ROS1+NSCLC。Ⅱ期临床试验纳入了275例ALK+或ROS1+晚期NSCLC患者，大多数患者都具有脑转移并且都进行过ALK类药物的治疗甚至是化疗，采用Lorbrena 100mg qd治疗，分析整体ORR以及脑部病灶的ORR。 Ⅰ期试验结果为，Lorbrena治疗之前接受过≥2种ALK-TKI的NSCLC患者的ORR为42%，中位PFS为9.2个月。Lorbrena作为ALK/ROS1的TKI抑制剂，针对ROS1融合的NSCLC患者，也展开了相关的临床研究。ESMO 2017年会上报道了Lorbrena治疗ROS1阳性NSCLC的Ⅱ期临床研究，该研究纳入了47例ROS1阳性NSCLC患者，接受Lorbrena治疗，100mg每天一次，其中25例患者合并脑转移，34例患者既往接受过克唑替尼治疗。 Lorbrena是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。Lorbrena的III期临床试验CROWN研究于2017年初开始招募患者，目前处于临床招募阶段。2017年4月，FDA基于Lorbrena对既往接受过1个以上ALK抑制剂治疗的疗效表现，授予Lorbrena突破性疗法认定。 研究显示，比起现有的ALK抑制剂，包括克唑替尼、艾乐替尼和色瑞替尼耐药的EML4-ALK突变类型（典型如G1202R突变），Lorbrena潜在的优势在于血脑屏障通透性更高，且对TKI耐药的ALK突变的治疗效果更好。第三代ALK抑制剂Lorbrena目前已经在国外上市，可能未来也会在适当时机进入中国临床，给中国病人提供新的治疗选择。我们也期待Lorbrena早点在国内上市，造福更多的肺癌患者。

Lorbrena作为一线疗法，对既往未接受过治疗的ALK+NSCLC患者的ORR达到90%，颅内ORR可达75%。那么服用它都有什么需要注意的呢？ 1、肝毒性：大多数健康受试者接受Lorbrena剂量与多剂量利福平（强CYP3A诱导剂）结合后发生严重的肝毒性。丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）3、4级升高较为常见，2级升高也有报道。ALT或AST在3天内升高，15天后恢复到正常范围（范围：7至34天）；2级ALT或AST升高的受试者中位恢复时间为7天，3级或4级ALT或AST升高的受试者中位恢复时间为18天。Lorbrena在服用强CYP3A诱导剂的患者中禁用。在开始劳拉替尼治疗之前，停止强CYP3A诱导剂治疗至少3个血浆半衰期（强CYP3A诱导剂）。避免与中度CYP3A诱导剂同时使用Lorbrena；如果不能避免同时使用中度CYP3A诱导剂，则在开始Lorbrena后48小时和开始Lorbrena后第一周内至少监测AST、ALT和胆红素3次。根据每种药物的相对重要性，停止Lorbrena或CYP3A诱导剂持续2级或更高的肝毒性。 2、高脂血症：接受Lorbrena治疗的患者可能出现血清胆固醇和甘油三酯升高。已报告3级或4级总胆固醇和甘油三酯升高。中位发病时间（高胆固醇血症和高甘油三酯血症）为15天。通常在Lorbrena开始治疗后21天，大多数高胆固醇血症和高甘油三酯血症患者需要开始降脂药物治疗。开始使用Lorbrena前检测血清胆固醇和甘油三酯，在Lorbrena起效后1个月和2个月定期监测血清胆固醇和甘油三酯。对高脂血症患者使用降脂药（或增加剂量）。根据严重程度，高脂血症可能需要Lorbrena治疗中断或减少剂量。 3、肺毒性：服用Lorbrena可能出现与肺间质疾病（ILD）/肺炎相关的罕见、严重或危及生命的肺部不良反应，包括3级和4级事件。及时评估新的或恶化的呼吸系统症状，提示ILD/肺炎（如呼吸困难、咳嗽、发热）。如果怀疑有ILD/肺炎，立即停止使用Lorbrena；对于任何严重程度的与Lorbrena相关的ILD/肺炎，应永久停止使用。 4、ALK阳性：Lorbrena被批准用于检测异常间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 5、妊娠：根据作用机制和动物繁殖研究的数据，Lorbrena在妊娠期间可能会对胎儿造成伤害。在开始治疗前评估具有生殖潜能的女性的妊娠状况。具有生殖潜能的女性应避免怀孕，并在治疗期间和最后一次Lorbrena剂量后至少6个月内使用有效的非激素避孕方法。有生殖潜能女性伴侣的男性患者应在治疗期间和最后一次Lorbrena剂量后至少3个月内使用有效避孕措施。 6、药物与药物相互作用：可能存在显著的相互作用，需要剂量或频率调节、额外的监测或替代疗法的选择。 以上就是服用Lorbrena需要注意的事项，希望可以帮到大家。

Lorbrena经典试验是基于一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验第二阶段的数据。该试验评估了在不同队列中接受治疗的患者的疗效。Ⅰ期纳入了54例ALK或者ROS1阳性的NSCLC患者，多数患者都是经反复治疗或有CNS转移的ALK+/ROS1+NSCLC。Ⅱ期临床试验纳入了275例ALK+或ROS1+晚期NSCLC患者，大多数患者都具有脑转移并且都进行过ALK类药物的治疗甚至是化疗，采用Lorbrena 100mg qd治疗，分析整体ORR以及脑部病灶的ORR。 Ⅰ期试验结果为，Lorbrena治疗之前接受过≥2种ALK-TKI的NSCLC患者的ORR为42%，中位PFS为9.2个月。Lorbrena作为ALK/ROS1的TKI抑制剂，针对ROS1融合的NSCLC患者，也展开了相关的临床研究。ESMO 2017年会上报道了Lorbrena治疗ROS1阳性NSCLC的Ⅱ期临床研究，该研究纳入了47例ROS1阳性NSCLC患者，接受Lorbrena治疗，100mg每天一次，其中25例患者合并脑转移，34例患者既往接受过克唑替尼治疗。 结果显示，Lorbrena治疗ROS1融合的患者总有效率ORR为36%，颅内有效率为56%。一年无进展生存率48%。其中有效缓解的17例患者中有71%无进展生存期大于6个月。从试验结果看出，Lorbrena治疗ROS1阳性NSCLC的疗效不算突出，但对于脑转移患者的疗效相当不错。 在临床试验中招募的227位ALK阳性和47位ROS1阳性的非小细胞肺癌患者，使用Lorbrena治疗，剂量100mg，每天一次。对于30位初治的ALK阳性患者来说，一线直接使用Lorbrena治疗：27位患者肿瘤明显缩小，有效率90%;2位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率97%;只有一位患者无效。对于59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者来说，Lorbrena作为二线或者三线药物使用，有效率依然高达69%。对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，Lorbrena作为三线甚至五线药物使用，有效率依然有39%。 患者使用Lorbrena后，最常见的副作用包括血液胆固醇和血脂升高，发生的比例分别为81%和60%。没有患者由于副作用死亡。

前不久，美国FDA批准辉瑞的第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂Lorbrena用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC），这些患者在接受过至少一种ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗后出现疾病进展。 此次批准是基于一项非随机、剂量递增、多队列、多中心的1/2期临床研究B7461001，此研究纳入215名ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者在接受过至少一种ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗后出现疾病进展。结果表明，总缓解率（ORR）达到48%(95% CI, 42-55)，其中完全应答率为4%，部分应答率为44%。反应持续时间中位数为12.5个月 (95% CI, 8.4-23.7)。 在另一项研究结果显示，ALK 或ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者，包括脑转移者，对该药有临床治疗反应。此资料已在5 2届国临床肿瘤学协会年会上发表。I期临床试验中患者未用药治疗或使用过1种酪氨酸激酶抑制剂而病情加重者经该药剂量递增治疗后，总有效反应率46%。平均无病情加重存活时间1.4个月，脑转移癌体积减小。I期试验时患者每晶1-2 次连续给药，主要目标是确定最大耐受剂量，推荐I期临床试验剂量。患者用药剂量水平在10 -200m g ，推荐II期临床试验剂量为每日100mgl 次。最常见不良反应有血胆固醇过多( 69 % ) 和外周水肿( 37 % )。进行中的fl 期临床试验总入选患者240名。 试验中85%肺癌患者属于难治性NSCLC，近57% NSCLC患者诊断发现有转移，5年存活率仅为5%。NSCLC可进一步分为若干亚型，其中3%～5%属于ALK阳性；正在进行的Lorbrena治疗ALK阳性转移性NSCLCⅠ/Ⅱ期临床试验，其疗效和安全性资料支持其突破性治疗药资格。此外，开放、随机、两组比较的Ⅲ期临床CROWN试验，即Lorbrena与克唑替尼（crizotinib）一线治疗ALK阳性转移性NSCLC的比较研究开始入选患者。Lorbrena在临床前肺癌模型上对ALK/ROS1染色体重排具高活性。该药可对其他ALK抑制剂耐药的肿瘤突变有抑制作用，并可穿透血脑屏障，目前全球尚未批准任何适应证。2018年2月12日，辉瑞宣布FDA受理Lorbrena用于治疗既往接受过至少一种ALK抑制剂的转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者的上市申请，并授予了优先审评资格。Lorbrena预计在今年可获批上市。FDA推荐Lorbrena的口服剂量为100mg/天。

Lorbrena对治疗肺癌管用吗？它究竟是什么药？研究显示，ALK（间变性淋巴瘤激酶）或ROS1（受体酪氨酸激酶c-ros原癌基因1）阳性的晚期非小细胞肺癌患者，包括脑转移者，对该药有临床治疗反应。I期临床试验中患者未用药治疗或使用过1种酪氨酸激酶抑制剂而病情加重者经该药剂量递增治疗后，总有效反应率4 6%。平均无病情加重存活时间1.4 个月，脑转移癌体积减小。 2017年4月27日，辉瑞公司宣布其新一代ALK/ROS1抑制剂Lorlatinib被FDA授予突破性药物资格，用于既往接受过一种或多种ALK抑制剂治疗，治疗后疾病进展的、ALK阳性、转移性NSCLC（非小细胞肺癌）。这一资格的授予是基于一项正在进行的1/2期临床研究的疗效和安全性数据。 自从第一个ALK抑制剂克唑替尼获批后，许多肺癌患者都有了除化疗之外的其他选择。但是，肺癌仍是全球癌症死亡的主要原因。许多ALK阳性的转移性非小细胞肺癌一开始用ALK抑制剂有效，但是一般都会出现肿瘤进展。此外，第二代ALK抑制剂治疗后疾病进展的患者选择很有限。Lorbrena为这些二代抑制剂后进展的患者提供了一种新的选择，使这些患者依然可以使用口服药治疗癌症。 本次获批是基于B7461001试验的结果，试验招募了215名ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者，评估Lorbrena在之前至少接受过一种及以上ALK抑制剂的患者中的疗效。结果显示，总缓解率达48%，最重要的是，这些患者中有57%的患者之前接受过不止一种ALK抑制剂。69%的患者有脑转移史，这些患者的颅内肿瘤缓解率达60%。临床数据显示Lorbrena具有良好的治疗效果，是肺癌患者用药的福音。

Lorbrena效果好不好？国内怎么买？对于肺癌患者来说，确诊之后，运气有的时候很重要：如果患者有EGFR突变（占肺癌患者的30%），可以用易瑞沙、特罗凯、凯美纳、阿法替尼和奥希替尼9291等药物，效果非常好；如果有C-Met、ROS-1、RET等基因问题，可以考虑克唑替尼、XL184和E7080等，效果也不错。克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼和Brigatinib，分别被批准用于ALK+肺癌患者的一线或者二线治疗，效果都很好。 不过，随着癌症的发展抗癌新药也在更新换代。今天，ALK+的肺癌患者又迎来了新一代的ALK抑制剂——Lorbrena，中文名劳拉替尼。前不久，辉瑞宣布：美国FDA批准Lorbrena上市，用于治疗ALK+肺癌患者，具体包括接受克唑替尼或者至少一种其它ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化，或者接受阿来替尼或塞瑞替尼作为第一种ALK抑制剂疗法后疾病继续恶化；Lorbrena的临床剂量是100mg/天。 作为全新一代的ALK抑制剂，Lorbrena的优势在于：患者在接受了多种其它ALK抑制剂治疗耐药之后，Lorbrena还可能有效，可大大延长患者的生存期！在2017年召开的世界肺癌大会上，辉瑞公布了Lorbrena的二期临床数据：针对不同类型的ALK+患者，一线使用，有效率最高达90%；更重要的是，对于克唑替尼耐药的患者来说，继续使用Lorbrena，有效率69%；而对于三种ALK抑制剂都耐药的患者，Lorbrena也有很好的效果，有效率高达39%。 对于这种药来说怎么购买也是患者所要担心的问题，作为第三代靶向药Lorbrena该怎么购买呢？由于Lorbrena只是目前在国外上市，国内暂且买不到。所以患者可以选择去印度药房直接购买，印度Lorbrena的原研药大概在8500元左右。也可以选择去正规海外医疗服务机构进行购买，比如医伴旅，可以帮助患者买到Lorbrena，保障药品的真实性。

肺癌患者有了新的生存希望。目前，已经批准4种针对ALK基因融合的靶向药，包括克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼和Brigatinib，分别被批准用于ALK+肺癌患者的一线或者二线治疗，效果都不错。但是耐药后选择Lorbrena也是很好的补救措施。新一代ALK抑制剂Lorbrena公布重磅二期临床数据：一线使用，有效率高达90%；对于2-3种ALK抑制剂+化疗都耐药的多线治疗失败的患者，有效率依然有39%。 耐药后ALK+的肺癌患者迎来了新一代的ALK抑制剂——Lorbrena，中文名劳拉替尼。Lorbrena的强大优势在于：患者在接受了多种其它ALK抑制剂治疗耐药之后，Lorbrena还可能有效。新一代ALK抑制剂与传统化疗药物相比，毒副反应相对较低，患者改善生活质量的同时得到了生存时间的显著延长。已有真实世界研究（IFCT-1302 CLINALK）显示，克唑替尼耐药后接受二代ALK抑制剂的中位生存甚至能达到7年（89.6月）之久，这使得部分肺癌患者在治疗过程中能够像正常人一样生活，延长了患者的生存期。 Lorbrena是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。Lorbrena的III期临床试验CROWN研究于2017年初开始招募患者，目前处于临床招募阶段。2017年4月，FDA基于Lorbrena对既往接受过1个以上ALK抑制剂治疗的疗效表现，授予Lorbrena突破性疗法认定。 研究显示，比起现有的ALK抑制剂，包括克唑替尼、艾乐替尼和色瑞替尼耐药的EML4-ALK突变类型（典型如G1202R突变），Lorbrena潜在的优势在于血脑屏障通透性更高，且对TKI耐药的ALK突变的治疗效果更好。第三代ALK抑制剂Lorbrena目前已经在国外上市，可能未来也会在适当时机进入中国临床，给中国病人提供新的治疗选择。我们也期待Lorbrena早点在国内上市，造福更多的肺癌患者。

Lorlatinib有没有耐药性？经过多年研究，在已知的发现中，总结出ALK耐药机制主要有两种，一种是非ALK依赖型，主要有旁路激活或者下游通路活化（如KRAS突变）和组织学类型转化（如小细胞癌转化、上皮-间质转化、肉瘤样癌）；另一种是ALK依赖型，主要有ALK拷贝数增加和ALK激酶域突变。 对于一代、二代TKI的耐药突变频率，G1202R的频率最高，其次有F1174L/C、L1196M、I1171T/N/S等。Lorlatinib是一种激酶抑制剂，靶点有ALK和ROS1，除此外还可以抑制TYK1、FER、FPS、TRKA、TRKB、TRKC、FAK、FAK2和ACK。Lorlatinib对ALK激酶区域的多种的突变类型有显著的抑制作用，包括在克唑替尼和其他ALK抑制剂疾病进展时在肿瘤中检测到的一些突变，Lorlatinib几乎可以克服所有单一的ALK突变耐药，但对部分组合突变的抑制效果要弱一些（IC50＞100nM）。 Lorlatinib是一种新型第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其靶向间变性淋巴瘤激酶（ALK）以及受体酪氨酸激酶c-ros原癌基因1（ROS1）。限制传统ALK / ROS TKI发挥更大活性的关键因素之一是获得性耐药突变，特别是ALK G1202R和ROS1 G2032R耐药突变，当然这并不是唯一的耐药机制。另一个关键因素是由于血脑屏障而导致药物对中枢神经系统转移的疗效有限。 为克服上述局限性而开发了第三代ALK / ROS TKI Lorlatinib，与前代ALK / ROS TKI相比，Lorlatinib更有效、更具选择性和更具穿透力。Lorlatinib于2017年4月获得美国食品药品监督管理局（FDA）突破性疗法认定。此后，日本于2018年9月批准Lorlatinib上市，适用于对ALK抑制剂不耐受或治疗后进展、ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。2018年11月Lorlatinib获美国FDA批准，用于治疗克唑替尼治疗进展后或至少一种ALK抑制剂治疗进展后；或阿来替尼作为首个ALK抑制剂治疗进展后的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。Lorlatinib使用前检出的ALKL1196M突变和劳拉替尼耐药后检出的ALK G1269A突变都不是Lorlatinib的耐药突变。体外培养该患者劳拉替尼耐药后组织样本的肿瘤细胞株，克唑替尼、色瑞替尼和Lorlatinib无效，提示存在与ALK突变无关的耐药机制。　

lorlatinib作为一线疗法，对既往未接受过治疗的ALK+NSCLC患者的ORR达到90%，颅内ORR可达75%。那么服用它都有什么需要注意的呢？ 1、肝毒性：大多数健康受试者接受lorlatinib剂量与多剂量利福平（强CYP3A诱导剂）结合后发生严重的肝毒性。丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）3、4级升高较为常见，2级升高也有报道。ALT或AST在3天内升高，15天后恢复到正常范围（范围：7至34天）；2级ALT或AST升高的受试者中位恢复时间为7天，3级或4级ALT或AST升高的受试者中位恢复时间为18天。lorlatinib在服用强CYP3A诱导剂的患者中禁用。在开始劳拉替尼治疗之前，停止强CYP3A诱导剂治疗至少3个血浆半衰期（强CYP3A诱导剂）。避免与中度CYP3A诱导剂同时使用lorlatinib；如果不能避免同时使用中度CYP3A诱导剂，则在开始lorlatinib后48小时和开始lorlatinib后第一周内至少监测AST、ALT和胆红素3次。根据每种药物的相对重要性，停止lorlatinib或CYP3A诱导剂持续2级或更高的肝毒性。 2、高脂血症：接受lorlatinib治疗的患者可能出现血清胆固醇和甘油三酯升高。已报告3级或4级总胆固醇和甘油三酯升高。中位发病时间（高胆固醇血症和高甘油三酯血症）为15天。通常在lorlatinib开始治疗后21天，大多数高胆固醇血症和高甘油三酯血症患者需要开始降脂药物治疗。开始使用lorlatinib前检测血清胆固醇和甘油三酯，在lorlatinib起效后1个月和2个月定期监测血清胆固醇和甘油三酯。对高脂血症患者使用降脂药（或增加剂量）。根据严重程度，高脂血症可能需要lorlatinib治疗中断或减少剂量。 3、肺毒性：服用lorlatinib可能出现与肺间质疾病（ILD）/肺炎相关的罕见、严重或危及生命的肺部不良反应，包括3级和4级事件。及时评估新的或恶化的呼吸系统症状，提示ILD/肺炎（如呼吸困难、咳嗽、发热）。如果怀疑有ILD/肺炎，立即停止使用lorlatinib；对于任何严重程度的与lorlatinib相关的ILD/肺炎，应永久停止使用。 4、ALK阳性：lorlatinib被批准用于检测异常间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 5、妊娠：根据作用机制和动物繁殖研究的数据，lorlatinib在妊娠期间可能会对胎儿造成伤害。在开始治疗前评估具有生殖潜能的女性的妊娠状况。具有生殖潜能的女性应避免怀孕，并在治疗期间和最后一次lorlatinib剂量后至少6个月内使用有效的非激素避孕方法。有生殖潜能女性伴侣的男性患者应在治疗期间和最后一次lorlatinib剂量后至少3个月内使用有效避孕措施。 6、药物与药物相互作用：可能存在显著的相互作用，需要剂量或频率调节、额外的监测或替代疗法的选择。 以上就是服用lorlatinib需要注意的事项，希望可以帮到大家。