洛拉替尼(博纳瑞)

药品称呼

通用名称：Lorlatinib

商品名称：LORBRENA

英文名称：Lorlatinib

中文名称：洛拉替尼片

全部名称：洛拉替尼、劳拉替尼、博瑞纳、Lorlatinib、LORBRENA、Lorviqua

适应靶点

ALK 、ROS1

剂型和规格

洛拉替尼(博纳瑞)片剂的规格为：

1、25mg：浅粉色圆形薄膜衣片，速释，一面刻有“Pfizer”字样，另一面刻有“25”和“LLN”字样，除去包衣后显白色。

2、100mg：深粉色椭圆形薄膜衣片，速释，一面刻有“Pfizer” 字样，另一面刻有“LLN 100”字样，除去包衣后显白色。

特殊人群用药

1、妊娠期

根据动物研究的结果及其作用机制，对孕妇服用洛拉替尼(博纳瑞)会对胚胎-胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用洛拉替尼(博纳瑞)的可用数据。在器官形成期间，通过口腔喂食方式对妊娠动物给予洛拉替尼(博纳瑞)，在母体暴露量等于或小于以AUC为基础的每日一次100毫克建议剂量下的人暴露量时，导致畸形、植入后损失增加和流产(参见数据)。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期

目前尚无关于人乳或动物乳汁中存在洛拉替尼(博纳瑞)或其代谢产物或其对母乳喂养婴儿或产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应，因此指导女性在使用洛拉替尼(博纳瑞)治疗期间和最后一次给药后7天内不要进行母乳喂养。

3、具有生殖潜力的男性和女性

在开始洛拉替尼(博纳瑞)治疗前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。

对孕妇服用洛拉替尼(博纳瑞)可导致胚胎-胎儿损害。

建议有生殖潜力的女性患者在使用洛拉替尼(博纳瑞)治疗期间和最后一次给药后至少6个月内使用有效的非激素避孕方法，因为洛拉替尼(博纳瑞)会使激素避孕药无效。

基于遗传毒性研究结果，建议有生殖潜力的女性的男性伴侣在使用洛拉替尼(博纳瑞)治疗期间以及最终给药后至少3个月内使用有效避孕方法。

根据动物研究的结果，洛拉替尼(博纳瑞)可能会暂时损害男性生育力。

4、儿童用药

尚未确定洛拉替尼(博纳瑞)在儿科患者中的安全性和有效性。

5、老年用药

在研究B7461001 (N=295)和研究B7461006 (N=149)中每日一次口服100毫克洛拉替尼(博纳瑞)的患者中，分别有18%和40%的患者年龄在65岁或以上。在65岁或以上的患者与较年轻的患者之间，未观察到具有临床意义的安全性或疗效差异。

6、肾功能损害

对有严重(CLcr 15至< 30 毫升/分钟，由Cockcroft-Gault估算)肾功能损害的患者给予洛拉替尼(博纳瑞)时，应减少剂量。

对于轻度或中度肾功能损害(Cockcroft-Gault估计肌酐清除率[CLcr] 30至89 毫升/分钟)的患者，建议不要调整剂量。

7、肝功能损害

对于轻度肝功能损害(总胆红素≤正常上限[ULN]，AST > ULN或总胆红素> 1至1.5 × ULN，任何AST)的患者，不建议调整剂量。中度(总胆红素≥ 1.5至3.0 × ULN伴任何AST)或重度(总胆红素> 3.0 × ULN伴任何AST)肝功能损害患者的洛拉替尼(博纳瑞)推荐剂量尚未确定。

禁忌症

服用强效CYP3A诱导剂的患者禁用洛拉替尼(博纳瑞)，因为其可能具有严重的肝毒性。

药物相互作用

1、其他药物对洛拉替尼(博纳瑞)的影响

1)强CYP3A诱导剂

与强效CYP3A诱导剂洛拉替尼(博纳瑞)联合用药会降低lorlatinib的血浆浓度，这可能会降低洛拉替尼(博纳瑞)的疗效。

健康受试者接受洛拉替尼(博纳瑞)联合利福平(一种强效CYP3A诱导剂)治疗时出现严重肝毒性。在12名接受单剂100毫克洛拉替尼(博纳瑞)联合多日剂量利福平治疗的健康受试者中，83%的受试者发生ALT或AST 3级或4级升高，8%的受试者发生ALT或AST 2级升高。肝毒性的一个可能机制是通过洛拉替尼(博纳瑞)和利福平激活孕烷X受体(PXR)，这两种药物都是PXR激动剂。

服用强效CYP3A诱导剂的患者禁用洛拉替尼(博纳瑞)。在强CYP3A诱导剂的3个血浆半衰期内停用强CYP3A诱导剂，然后再开始洛拉替尼(博纳瑞)。

2)中度CYP3A诱导剂

洛拉替尼(博纳瑞)与中度CYP3A诱导剂联合用药会降低lorlatinib的血浆浓度，这可能会降低洛拉替尼(博纳瑞)的疗效。避免同时使用中度CYP3A诱导剂与洛拉替尼(博纳瑞)的比较。如果合用不可避免，则增加洛拉替尼(博纳瑞)的剂量。

3)强效CYP3A抑制剂

与强效CYP3A抑制剂合用会增加洛拉替尼(博纳瑞)的血浆浓度，这可能会增加不良反应的发生率和严重程度。避免与强效CYP3A抑制剂洛拉替尼(博纳瑞)合用。如果不能避免合用，则减少洛拉替尼(博纳瑞)的剂量。

4)氟康唑

洛拉替尼(博纳瑞)与氟康唑联合用药可能会增加洛拉丁尼的血浆浓度，这可能会增加洛拉替尼(博纳瑞)不良反应的发生率和严重程度。避免将洛拉替尼(博纳瑞)与氟康唑联用。如果不能避免合用，则减少洛拉替尼(博纳瑞)的剂量。

2、洛拉替尼(博纳瑞)对其他药物的影响

1)某些CYP3A底物

洛拉替尼(博纳瑞)是一种中度CYP3A诱导剂。同时使用洛拉替尼(博纳瑞)会降低CYP3A底物的浓度，这可能会降低这些底物的疗效。

避免将洛拉替尼(博纳瑞)与某些CYP3A底物联用，因为对于这些底物，最小的浓度变化可能会导致严重的治疗失败。如果合用不可避免，则根据批准的产品标签增加CYP3A底物剂量。

2)某些P-糖蛋白(P-gp)底物

洛拉替尼(博纳瑞)是一种中度P-gp诱导剂。合用洛拉替尼(博纳瑞)会降低P-gp底物的浓度，这可能会降低这些底物的疗效。避免将洛拉替尼(博纳瑞)与某些P-gp底物联用，对于这些底物，最小的浓度变化可能导致严重的治疗失败。如果合用不可避免，则根据批准的产品标签增加P-gp底物剂量。

成分

活性成分:lorlatinib

非活性成分:微晶纤维素、无水磷酸氢钙、淀粉羟乙酸钠和硬脂酸镁。

薄膜包衣包含:羟丙基甲基纤维素(HPMC)2910/羟丙甲纤维素、一水乳糖、聚乙二醇/聚乙二醇(PEG) 3350、三醋精、二氧化钛、氧化铁/氧化铁黑和氧化铁红。

性状

片剂

贮存方法

1、将洛拉替尼(博纳瑞)置于20°C至25°C的室温下储存。

2、将洛拉替尼(博纳瑞)和所有药物放在儿童拿不到的地方。

生产厂家

辉瑞