Cilta-Cel对复发/难治性多发性骨髓瘤有持久疗效

试验发现

在第47届EBMT年会期间进行的1b/2期CARTIFITE-1试验（NCT03548207）的数据显示，Ciltacabtagene autoleucel（cilta cel）在其推荐的2期剂量下具有可控的安全性，并且对复发/难治性多发性骨髓瘤的重度预处理患者产生了早期、深度和持久缓解。

0.75×106/kg的低剂量cilta cel显示总缓解率（ORR）为96.9%，严格的完全缓解率（sCR）为67.0%，非常好的部分缓解率（VGPR）为25.8%，部分缓解率为4.1%。cilta cel的VGPR≥92.8%。值得注意的是，72.2%的患者在数据截止时仍出现缓解。

在中位随访期为12.4个月时，cilta-cel尚未达到中位PFS，12个月的PFS发生率为76.6%（95%CI，66.0%-84.3%）。在达到sCR的患者中，12个月的PFS发生率为84.5%（95%CI，72.0%-91.8%），而在达到VGPR的患者中，12个月的PFS发生率为68%（95%CI，46.1%-82.5%）。在这两组患者中，中位PFS还没有达到。此外，使用CAR T-cell产品患者的12个月的总生存率为88.5%（95%CI，80.2%-93.5%）。

Cilta-cel，原名JNJ-68284528，是一种第二代CAR-T细胞疗法，具有2个BCMA靶向性、单域抗体，具有亲和力。在试验的1b期部分，Cilta-cel在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中诱导具有可接受安全性的持久缓解。1/2期LEGEND-2试验（NCT03090659）评估了相同的CAR基因结构。

试验目的

1b期CARTITUDE-1试验的主要目的是检查cilta cel的安全性，并确定2期推荐剂量。在2期试验中，研究人员开始通过观察ORR来评估药物的疗效。

为了符合入选条件，患者必须患有国际骨髓瘤工作组标准的进展性疾病，ECOG体力状况为0或1，有可测量的疾病，并且至少接受过3次治疗或疾病双重难治。患者还需接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物或抗CD38治疗。

一旦筛查和入选完成，患者接受单采血液成分术，然后根据需要进行桥接化疗。所有患者均接受氟达拉滨（fludarabine）30mg/m2和环磷酰胺（cyclophosphamide）300mg/m2的清除淋巴细胞化疗。在第1天，患者输注cilta cel，靶剂量为0.75 x 106/kg（0.5-1.0 x 106）CAR+活T细胞/kg。cilta-cel的中位给药剂量为0.71×106（0.51～0.95×106）CAR+活T细胞/kg。

在该试验中，共有97名患者接受了cilta-cel治疗，其中29名患者进入了1b期，68名患者进入了2期。73例患者接受桥接治疗。此外，cilta-cel的中位转归时间为29天，没有患者因为治疗失败而停止试验。在数据截止时，有83名患者仍在试验中。

试验受试者的中位年龄为61岁，大多数为男性（58.8%）。约13%的患者有髓外病变。该患者群接受了大量的预处理，先前接受的治疗平均次数为6（范围3-18）。

目前正对Cilta-cel治疗其他多发性骨髓瘤患者进行进一步探索，特别是在早期治疗中。2期Cartium-2试验（NCT04133636）和3期Cartium-4试验（NCT04181827）正在检查Cilta-cel的门诊给药情况。

参考文献：

https://www.onclive.com/view/cilta-cel-demonstrates-durable-responses-in-relapsed-refractory-multiple-myeloma