替莫唑胺联合nabiximols提高复发性胶质母细胞瘤一年生存率至83%

胶质母细胞瘤(GBM)是成人最常见的原发性恶性肿瘤，估计发病率为3.2/10万，5年生存率<6%。GBM是无法治愈的，但目前的最佳治疗方法是最大限度的肿瘤切除手术，其次是局部大剂量放疗和替莫唑胺(TMZ)化疗。通过这种治疗，患者的中位总生存期(OS)可达到14.6个月。通常在治疗后6~9个月几乎所有病人都有肿瘤复发。复发后中位生存期降至1.0~10.8个月，目前还没有针对这类患者的标准治疗方法。

背景

临床前资料提示某些大麻素对胶质母细胞瘤有抗肿瘤作用。对首次复发的GBM患者，评价nabiximols口腔粘膜大麻素喷雾剂联合大剂量替莫唑胺（DIT）的安全性和初步疗效。

方法

第一部分是开放标签，第二部分是随机、双盲、安慰剂对照。两者都需要个体化剂量递增。患者接受nabiximols（第1部分，n=6；第2部分，n=12）或安慰剂（仅第2部分，n=9）；DIT每天最多接受12次，持续12个月。对安全性，有效性和替莫唑胺（TMZ）药代动力学（PK）进行监测。

结果

最常见的治疗紧急不良事件（TEAE）是呕吐、头晕、疲劳、恶心和头痛。大多数患者经历的TEAE为2级或3级（CTCAE）。在第二部分中，33%的接受nabiximols和安慰剂治疗的患者在6个月时无进展。nabiximols组1年生存率为83%，安慰剂组为44%（p=0.042），其中有两名患者在安慰剂组的前40天内死亡。nabiximols对替莫唑胺的药代动力学无明显影响。

1年生存率

结论

通过个体化给药，nabiximols具有可接受的安全性和耐受性，未发现药物间的相互作用。可以在一个合适的随机对照试验中对存活率差异进一步探索。