FDA批准Amivantamab-vmjw用于治疗EGFR外显子20非小细胞肺癌

肺癌是全球范围内最常见的癌症类型，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80%，其最常见的突变为EGFR基因改变，EGFR是一种受体酪氨酸激酶，EGFR外显子20插入突变是NSCLC的一个独特亚群，此类患者通常对GFR受体酪氨酸激酶抑制剂治疗不敏感，且预后较差，目前尚无针对性的靶向疗法。Amivantamab-vmjw（Rybrevant）是一类EGFR/cMET双抗抑制剂，特异性地靶向EGFR和cMET突变和扩增，可以在细胞外结合，抑制肿瘤生长并导致肿瘤细胞死亡。

近日，amivantamab-vmjw被FDA批准用于治疗肿瘤细胞中携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC，成为首款获批用于此类适应症的药物，同时Guardant360 CDx检测也被批准用作该适应症的伴随诊断。

“精准肿瘤学的进步促进了药物的开发，使得包括肺癌在内的多种癌症可以根据生物标志物被细分，为患者提供精准治疗”，FDA肿瘤卓越中心肿瘤学主任兼FDA药物评价和研究中心副主任Julia Beaver博士在一次新闻发布会上表示。“此前，携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC并没有标准靶向疗法，而此次amivantamab-vmjw获批后，该适应症患者首次有了合适的靶向治疗方案。”

这项1期CHRYSALIS试验（NCT02609776）的数据已于2020年世界肺癌大会上展示，在EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者（n =81）中，amivantamab-vmjw在40%的患者中诱导了客观缓解，其中47%患者的缓解持续时间至少为6个月，47%的患者在中位随访9个月后仍在接受治疗。

总共有3例完全缓解和29例部分缓解，中位缓解持续时间为11.1个月。疾病控制率为48%（n=39），临床获益率为74%；8例患者（10%）发生疾病进展。中位无进展生存期为8.3个月，中位总生存期为22.8个月。3级或以上不良事件（AE）的发生率为16%，严重AE的发生率为9%；停药发生率为4%，剂量减少和治疗中断的发生率分别为13%和21%。

研究包括剂量递增队列和剂量扩展队列，其中，对剂量递增队列中的患者给予2期剂量治疗，即体重＜80 kg的患者剂量为1050 mg，≥80 kg的患者剂量为1400 mg。该队列中患者在接受铂类化疗后出现了疾病进展，对其中114例患者进行了安全性分析，对81例患者进行了3次或以上的疗效评估。主要终点为总缓解率。

基线患者人群统计数据表明，大多数为女性（59%），中位年龄为62岁（范围：42-84岁）。吸烟者（47%）和非吸烟者（53%）人数相当。所有患者既往都接受过铂类药物双化疗，46%的患者接受过免疫治疗，25%的患者接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗。患者既往治疗的中位数为2（范围：1-7）。

此前FDA于Orbis项目下授予了amivantamab-vmjw优先评审资格和突破性疗法认定，Orbis由FDA肿瘤卓越中心倡议，有助于多个国际机构同时提交和审查肿瘤治疗药物。

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/amivantamab-approved-for-egfr-exon-20-nsclc