新分析证实了索格列净对射血分数保留的心力衰竭具有益处

已得到证实：试验性钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT）1/2抑制剂索格列净（sotagliflozin）是第一种在预先指定的随机试验分析中明确显示疗效的药物，其可以改善射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者的临床结果。索格列净是一种SGLT-1/SGLT-2双效抑制剂，正开发用于1型糖尿病和2型糖尿病的治疗。SGLT名为钠-葡萄糖协同转运蛋白，有2种类型，SGLT-1主要负责胃肠道中葡萄糖的吸收，SGLT-2主要负责能肾脏的葡萄糖重吸收。

心力衰竭是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈和/或射血功能受损。在射血分数保留的心力衰竭（HFpEF，亦称舒张性心衰）患者中，心脏不能完全充盈，因此虽然心脏可以将血液泵出，使其在全身循环，但供血量不足。相比之下，射血分数降低的心衰（HFrEF，或收缩性心衰）患者的心脏完全充盈，但是无法将血液充分泵出。

2020年11月，进行了SCORED和SOLOIST–WHF两项关键试验的研究人员首次提出了这一观点，在美国心脏协会年度科学会议期间，他们对这两项试验进行了预先指定的荟萃分析。美国心脏病学会年度科学会议期间的一份后续报告充实了证据，并证实了他们这一具有里程碑意义的结论。

该荟萃分析包含4500名2型糖尿病患者，入组时被诊断患有心力衰竭；两个试验的主要终点相同，即心血管死亡的综合发生率和因心力衰竭住院或因心力衰竭紧急前往门诊的总人数。

与安慰剂相比，在1931名左室射血分数（LVEF）至少为50%的患者（HFpEF）中，使用索格列净中位治疗15个月，该复合终点相对降低了33%；在1758名LVEF至少为40%的患者（HFrEF）中，相对降低了22%；在811名LVEF为40%-49%的患者（射血分数中等的心力衰竭）中，相对降低了43%。Deepak L. Bhatt博士在会上报告说，所有3个亚组都有显著的相对风险降低。

同样值得注意和史无前例的是，进一步的研究发现，无论患者入组时的射血分数如何，使用索格列净治疗2型糖尿病患者的临床益处是一致的。入组时，基线LVEF为25%的患者从索格列净治疗中获得的相对益处，与LVEF为45%、65%或任何其他LVEF水平的患者所获得的益处在统计学上没有差异。Bhatt博士称这是一个“了不起的”发现，表明索格列净在任何LVEF范围内都有益处。

荟萃分析的另一个值得注意的新发现是：与安慰剂相比，虽然索格列净治疗未能显著降低心血管死亡（与安慰剂相比，所有患者的点估计值降低了11%；试验开始时伴有心力衰竭的患者的点估计值降低了23%，两者均不具有显著性），但是当研究人员聚焦坚持治疗方案的患者时，索格列净确实引起了23%的显著相对风险降低。这23%的相对减少出现在所有登记的患者中，包括诊断为心力衰竭的亚组中。

索格列净与SGLT2抑制剂的不同之处在于，它还可以抑制SGLT1，SGLT1是一种在胃肠系统中发现的酶，被抑制后，会导致从肠道排出的葡萄糖增加，进而降低餐后血糖水平。食品和药物管理局（FDA）接受了来自SCORED和SOLOIST-WHF试验的数据，正在考虑授予索格列净一个新药批准。

参考文献：https://www.medscape.com/viewarticle/951736#vp_1