Teclistamab治疗多发性骨髓瘤获得FDA的突破性疗法认定

骨髓瘤是一种较常见的浆细胞异常增生的恶性肿瘤，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，分为单发性和多发性，其中多发性骨髓瘤居多，对细菌性感染的易感性较高，通常伴有多发性溶骨性损害、贫血等。Teclistamab是一种靶向BCMA和CD3的T细胞重定向双特异性抗体，通过将CD3阳性T细胞重定向至BCMA阳性骨髓瘤细胞，诱导恶性肿瘤细胞的死亡。

杨森制药称，其研发的teclistamab获得了FDA的突破性疗法认定，用于治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤。该认定基于一项1期试验（NCT03145181）的数据，研究人员在这项开放标签试验中评价了teclistamab治疗多发性骨髓瘤时的安全性和疗效。

“很高兴teclistamab能够获得FDA的突破性疗法认定”，杨森制药的肿瘤治疗负责人Peter Lebowitz博士表示。“我们在多发性骨髓瘤治疗中有着丰富的经验，后续将完善该疗法，并进一步为患者提供更多切实可行的治疗方案。”

试验纳入标准为：具有可测量的骨髓瘤病灶、无法接受标准治疗或接受标准治疗后复发、血红蛋白计数≥8 g/dL、血小板计数≥75x109/L、白细胞计数≥1.0x109/L、既往未接受BCMA靶向治疗。在所有患者人群（n =149）中，中位年龄为63岁（范围：24-84岁），其中，22%的患者≥70岁；54%的患者为男性；既往治疗的中位数为6（范围：2-14），91%的患者在最近一次治疗中未达到缓解。试验的主要终点为客观缓解率（ORR），关键次要终点包括缓解持续时间、非常好的部分缓解（VGPR）率、中位显效时间、无进展生存期、总生存期和安全性。

试验包括静脉注射（n=84）和皮下注射（n=65）两个队列，其中，静脉注射队列的剂量为0.3-720 µg/kg，皮下注射队列的剂量为20-3000 µg/kg；静脉注射队列的剂量大多数介于270-720µ g/kg，皮下注射大多介于720-3000µ g/kg，在这些剂量下，ORR为69%，VGPR率为59%，其中，完全缓解率为26%。

在推荐的2期剂量（RP2D）下，即静脉注射270µ g/kg的teclistamab时，ORR为67%，VGPR率为50%；在RP2D下，即皮下注射1500µ g/kg的teclistamab时，ORR为73%，VGPR率为55%，其中，完全缓解率为23%。

疗效持久，在静脉注射队列中，中位随访3.9个月时，94%的患者仍然生存且无疾病进展；在皮下注射队列中，中位随访6.5个月，91%的患者仍然生存且无疾病进展。

最常见的血液学不良事件（AE）为中性粒细胞减少、贫血、血小板减少和和白细胞减少，非血液学AE为细胞因子释放综合征、发热、腹泻、恶心、疲乏、头痛和咳嗽。

参考资料

https://www.onclive.com/view/fda-grants-breakthrough-status-to-teclistamab-for-relapsed-refractory-multiple-myeloma