多发性骨髓瘤新药：Idecabtagene Vicleucel ，你了解多少？

2021年3月，idecabtagene vicleucel被批准用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成人患者，此前已经有至少4种治疗方案，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体。idecabtagene vicleucel是美国食品和药物管理局（FDA）批准的首个用于多发性骨髓瘤的细胞基因疗法。

Idecabtagene vicleucel是一种B细胞成熟抗原导向的基因修饰自体嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法。每个剂量都是使用患者自己的T细胞定制的，这些T细胞被收集起来，经过基因改造，然后输回患者体内。Idecabtagene vicleucel疗效为何如此显著，它又是如何使用的呢？具体来了解一下。

【治疗效果】

根据多中心2期 KarMMa 研究的结果，中位随访11.4个月，72例患者观察到客观缓解，28例患者观察到严格完全缓解；25例患者观察到非常好的部分缓解，19例患者观察到部分缓解。在所有出现缓解的患者中，中位缓解持续时间为11.0个月，而在具有严格完全缓解的患者中，中位缓解持续时间为19.0个月，65%具有完全缓解的患者，完全缓解可持续至少12个月。

Idecabtagene vicleucel是一款靶向BCMA的CAR-T细胞免疫疗法。TNFRSF17是TNF受体家族的一员，被称为肿瘤坏死因子受体超家族成员17，又名B细胞成熟抗原（BCMA）或CD269，它是由TNFRSF17基因编码的蛋白质。该受体表达于B淋巴细胞及浆细胞表面，是一种B淋巴细胞成熟的标志蛋白。

【用法用量】

Idecabtagene vicleucel作为单剂量进行输注，在一个或多个输液袋中含有CAR阳性T细胞悬浮液。推荐剂量范围为300 ~ 460 × 106 CAR阳性T细胞。Idecabtagene vicleucel仅供自体使用。

淋巴清除化疗方案包括300 mg/㎡的环磷酰胺和30 mg/㎡的氟达拉滨，为期3天，并在淋巴清除治疗结束2天后给予idecabtagene vicleucel。

患者应在输注前大约30 - 60分钟，服用acetaminophen（乙酰氨基酚）650mg和diphenhydramine （盐酸苯海拉明），静脉注射12.5 mg或口服25mg-50mg，或另一种H1组胺拮抗药。应避免预防性使用地塞米松或其他全身性皮质类固醇，它们可能会干扰idecabtagene vicleucel的活性。

【副作用】

最常见的任何级别的不良事件(≥20%)包括：细胞因子释放综合征、感染、疲劳、肌肉骨骼疼痛、低丙种球蛋白血症、腹泻、上呼吸道感染、恶心、病毒感染、脑病、水肿、发热、咳嗽、头痛、食欲下降。

参考资料：

1. U.S. Food and Drug Administration: FDA approves idecabtagene vicleucel for multiple myeloma. Available at https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-idecabtagene-vicleucel-multiple-myeloma. Accessed April 12, 2021.

2. Abecma (idecabtagene vicleucel), suspension for intravenous infusion, prescribing information, Celgene Corporation, a Bristol Myers Squibb Company, March 2021. Available at https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/abecma-idecabtagene-vicleucel. Accessed April 12, 2021.

3. Munshi NC, Anderson LD Jr, Shah N, et al: Idecabtagene vicleucel in relapsed and refractory multiple myeloma. N Engl J Med 384:705-716, 2021.