新药物POLQ抑制剂可以治疗BRCA基因突变的癌症

DNA很容易受到损害，从而扰乱它所编码的重要信息。如果一个细胞在发生基因错误时不能得到修复，那么突变最终会导致其死亡。 然而，突变偶尔也会促进不受控制的细胞复制，从而导致癌症的发生。人类细胞用来修复错误内在DNA的修复机制之一是受BRCA1和BRCA2这两个基因影响的。

如果一个人继承了BRCA1或BRCA2的突变基因，他们修复DNA的能力就会受损，从而导致癌症的发生——包括某些类型的乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌。

在20世纪90年代中期，科学家发现他们可以用一种叫做聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂的药物来杀死这些癌细胞。然而，在治疗过程中，癌细胞会产生耐药性。而且，当这些药物与化疗联合使用时，产生的副作用较大，从而限制了其使用剂量。

一类新的抗癌药物？

好消息是，科学家已经找到了解决这两个问题的潜在方法。他们即将开发一种全新的抗癌药物，称为POLQ抑制剂。该研究的合著者、伦敦癌症研究所癌症基因组学教授Chris Lord博士说：“所有的细胞都必须能够修复受损的DNA以保持健康。而我们已经发现了一类新的精准药物，它能使癌症失去修复其DNA的能力。”

在涉及疾病和癌症类器官动物模型的实验中，科学家们证明了这些药物可以杀死带有BRCA突变的癌细胞。最重要的是，这些新药似乎不会伤害健康的细胞。因此，研究人员希望POLQ抑制剂比之前的抑制剂产生更少的副作用。

研究主管Simon Vincent博士说：“作为一种靶向治疗方法，我们希望POLQ抑制剂可以成为一种更温和的选择，比目前的治疗选择副作用更少。”科学家们还发现，POLQ抑制剂可以杀死对PARP抑制剂产生耐药性的细胞。另外，通过服用两种药物的组合，或许能够从一开始就防止耐药性的产生。

这项研究发表在《自然通讯》杂志上。

DNA修复蛋白

POLQ可以产生一种蛋白质，这种蛋白质可以修复DNA的特殊损伤。

新的抗癌药物通过阻止该蛋白完成其工作而发挥作用，从而杀死那些同样带有BRCA突变基因的细胞。

英国癌症研究中心的首席执行官Michelle Mitchell也资助了这项研究，她解释说：“通过回顾BRCA修复的弱点，研究人员不仅找到了一种让PARP抑制剂更有效的方法，而且他们还可能发现了一类全新的BRCA癌症靶向药物，这种药物的适应症可能包括目前治疗方案有限的胰腺癌。我们期待看到这些结果是否会在试验中为患者带来益处。”

这项新研究的作者推测，POLQ抑制剂与化疗药物结合使用时，可能会产生比PARP抑制剂更小的副作用，因为化疗药物需要通过破坏癌细胞的DNA来杀死癌细胞。

然而，只有临床试验才能揭示这一点以及这些新药的其他潜在益处是否能实现。

参考资料：

https://www.medicalnewstoday.com/articles/new-drugs-could-treat-cancers-with-mutated-brca-genes#DNA-repair-protein