塞尔帕替尼在晚期RET融合+ NSCLC中显示出强大抗肿瘤活性

2021年世界肺癌会议期间，研究人员公布了2期LIBRETTO-321试验（NCT04280081）的结果，结果显示，使用塞尔帕替尼（Selpercatinib，Retevmo）治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者疗效持久，且安全状况可控。

在中心实验室确认RET融合状态（PAS）的患者中，使用塞尔帕替尼治疗后，独立审查委员会（IRC）评估的总缓解率（ORR）为69.2%，中位随访9.7个月时，94.4%的缓解仍在持续。在所有NSCLC患者中，使用该药的IRC评估ORR为66.0%，中位随访10.3个月时，96.8%的缓解仍在持续。

研究的主要作者、上海市胸科医院教授、上海肺癌中心主任陆舜博士表示：“这些发现与之前1/2期LIBRETTO-001试验中全球和东亚人群的数据一致，这表明，对于RET融合阳性NSCLC中国患者来说，塞尔帕替尼是一个有前途的治疗选择。”

开放标签、多中心、2期LIBRETTO-321试验正在中国进行，旨在研究塞尔帕替尼对18岁及以上的治疗无效或预处理的局部晚期或转移性肿瘤患者的安全性和有效性。试验共招募了77名患者。

参与试验的患者口服160毫克塞尔帕蒂尼，每天两次，以28天为一个周期，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。值得注意的是，如果观察到持续的益处，患者可以在病情进展后继续接受该方案治疗。

该研究的主要终点是按照RECIST v1.1标准和IRC评估的ORR。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、临床获益率（CBR）、复发时间（TTR）、最佳反应时间（TTBR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、药代动力学和安全性。

数据显示，在PAS亚组中，接受过预处理的患者与初治患者的ORR分别为61.1%和87.5%。在所有NSCLC组中，经过预处理的患者和初治患者的ORRs分别为58.3%和90.9%。

在PAS亚组中，1名患者（3.8%）达到完全缓解（CR），17名患者（65.4%）达到部分缓解，疾病稳定率为26.9%。在所有NSCLC人群中，3名患者（6.4%）获得了CR，28名患者（59.6%）获得了PR，疾病稳定率为29.8% 。

安全性方面，97.4%的患者经历了至少1次任何级别的治疗突发不良反应（TEAE），97.4%报告了任何级别的治疗相关AE（TRAE）。最常见的3级或以上的TEAEs包括高血压（19.5%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（15.6%）；以及天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（15.6%）。经常报告的3级或以上TRAE包括高血压和ALT及AST升高。

作为3期LIBRETTO-431试验（NCT04194944）的一部分，塞尔帕替尼目前正被用作晚期或转移性RET融合阳性NSCLC患者的初始治疗。

参考资料：

https://www.cancernetwork.com/view/robust-antitumor-activity-observed-in-advanced-ret-fusion-nsclc-with-selpercatinib