美国终于授权！FDA加速批准泽布替尼治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤

Zanubrutinib(通用名：泽布替尼；商品名：Brukinsa，百悦泽)是一种Bruton酪氨酸激酶小分子抑制剂，与已获批的同类药物相比具有更高的选择性。目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法联合治疗多种B细胞恶性肿瘤。

2021年9月15日，百济神州公司宣布，FDA已加速批准zanubrutinib (Brukinsa，泽布替尼)，用于治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤(MZL)患者，这些患者既往接受过至少一种基于抗CD20的方案治疗。

此次批准是基于单臂、开放标签、多中心、2期MAGNOLIA试验(NCT03846427)的总缓解率(ORR)数据，该试验评估了泽布替尼治疗复发/难治性MZL患者的疗效。继续批准可能需要在验证性试验中验证其临床效益。

中位随访8.3个月时，中位缓解持续时间未达到。12个月的持续缓解率为85%（所有疾病亚型均观察到缓解）。

其他支持数据来自1/2期BGB-3111-AU-003 (NCT02343120)试验，该试验评估了泽布替尼治疗B细胞恶性肿瘤患者的疗效。该队列共有20例MZL患者，其中淋巴结外亚型9例，淋巴结亚型5例，脾亚型6例。CT评估的ORR为80%， CR为20%。中位随访31.4个月时，中位缓解持续时间未达到，12个月的持续缓解率为72%。

在2020年美国血液学会年会和博览会上报告了MAGNOLIA试验的数据，95.6%的患者发生了任何级别的治疗紧急不良事件。最常见的不良事件包括：腹泻(20.6%)、挫伤(19.1%)、便秘(13.2%)、中性粒细胞减少(13.2%)、发热(11.8%)、上呼吸道感染(11.8%)、血小板减少(10.3%)、恶心(10.3%)。

BTK在B细胞受体信号传导中起着关键作用，是边缘区淋巴瘤发展的驱动因素。在MAGNOLIA试验中，泽布替尼表现出令人印象深刻的总缓解率和完全缓解率，在所有MZL亚型中均观察到了缓解。另外，这种新一代BTK抑制剂在这些患者中耐受性良好，不良反应导致的停药率较低。

参考资料：

https://www.cancernetwork.com/view/fda-grants-accelerated-approval-to-zanubrutinib-for-relapsed-refractory-mzl