LUMYKRAS治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC患者获得CHMP的积极意见

非小细胞肺癌（NSCLC）约占全球每年220万新确诊肺癌病例的84%，其中包括欧洲的约40万例新增病例。KRAS G12C是NSCLC中最常见的驱动突变之一，约13-15%的非鳞状NSCLC患者携带KRAS G12C突变。

CHMP的积极意见是基于2期CodeBreaK 100临床试验的结果，这是迄今为止针对KRAS G12C突变患者进行的规模最大的临床试验。CodeBreaK 100试验招募了126例患者，其中124例在基线时具有可集中评估的病变。在该试验的124例KRAS G12C突变阳性的NSCLC患者（接受免疫治疗和/或化疗后出现疾病进展）中，LUMYKRAS显示出良好的疗效和耐受性。LUMYKRAS 960 mg，每日口服一次，客观缓解率为37.1%，中位缓解持续时间(DoR)为11.1个月，疾病控制率(DCR)为80.6%，中位总生存期(OS)为12.5个月。

最常见的与治疗相关不良反应是腹泻(32%)、恶心(19%)、丙氨酸转氨酶(ALT)升高和天冬氨酸转氨酶(AST)升高(各15%)。最常见的严重(≥3级)治疗相关不良反应为丙氨酸转氨酶升高(ALT;6%)，天冬氨酸转氨酶升高(AST;6%)，腹泻(4%)。只有7%的患者因治疗相关的不良事件而停止治疗。

法国Gustave Roussy的综合部主任Fabrice Barlesi教授说:“KRAS G12C突变型NSCLC患者预后不良，通常对现有的治疗没有效果。把sotorasib作为一种新的治疗选择引入欧盟将非常受欢迎，有望成为患有这种常见突变的NSCLC患者的新护理标准。”

LUMYKRAS以片剂形式口服给药，与突变的KRAS G12C蛋白结合，使突变蛋白处于失活状态，从而防止其转换为支持癌细胞生长的有利活性状态。LUMYKRAS已被证实与失活的KRAS G12C蛋白不可逆地结合，将其永久锁定在失活状态，抑制致癌信号和肿瘤发生。

CHMP的建议将由欧盟委员会进行审查，该委员会有权批准LUMYKRAS在整个欧盟使用。欧盟委员会预计将于2022年1月中旬做出决定。

2021年5月，LUMAKRAS®成为全球首个获得FDA批准的KRAS G12C抑制剂。阿拉伯联合酋长国(LUMAKRAS™)，以及加拿大(LUMAKRAS™)和英国(LUMYKRAS®)的Orbis项目也获得了监管批准。除了EMA MAA之外，全球还有16项监管申请正在审核中。

参考资料：

https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2021/11/lumykras-sotorasib-receives-positive-opinion-from-ema-chmp-for-patients-with-kras-g12cmutated-advanced-nonsmall-cell-lung-cancer