Pirtobrutinib在1/2期临床试验中显示出持久的疾病控制

2021年12月12日，礼来公司（NYSE: LLY）旗下的研发集团Loxo Oncology宣布了 pirtobrutinib在全球 1/2 期 BRUIN 临床试验中治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）的最新临床数据。

Pirtobrutinib是一种研究性的、高选择性的、非共价（可逆的）布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。这些数据在2021年美国血液学会（ASH）年会上以口头报告形式展示。

纪念斯隆-凯特琳癌症中心CLL项目主任兼报告人、医学博士Anthony Mato表示：“目前还没有针对共价BTK和BCL2抑制剂治疗后患者的循证治疗方案。Pirtobrutinib有可能为这些CLL/SLL患者以及预处理程度较低的患者提供一种新的治疗方法。”

截至2021年7月16日，有618名患者参加了这项研究，包括296名CLL/SLL患者，134名MCL患者，以及188名其他B细胞恶性肿瘤患者。

在252名有疗效价值的CLL/SLL患者中，171名患者产生了缓解，包括2名完全缓解（CR），137名部分缓解（PR），32名部分缓解伴有持续淋巴细胞减少（PR-L），62名疾病稳定（SD），总缓解率（ORR）为68%。随着时间的推移，缓解持续加深，随访12个月以上的患者的ORR上升到73%（88/119），无论先前BTK停药的原因、先前疗法的类型或数量或BTK C481或PCLG2突变状态如何，ORR均保持一致。

Pirtobrutinib显示出持久的活性证据，在之前至少接受过一种BTK抑制剂的患者中，未达到中位无进展生存期（PFS）。在先前接受过BTK抑制剂和BCL2抑制剂的患者中，估计中位PFS为18个月，但由于出现进展的患者比例较低，这些数据仍不成熟。截至数据截止时，74%（194/261）的BTK预处理患者仍在使用pirtobrutinib。所有BTK预处理患者的中位随访时间为9.4个月。

在100名有疗效价值的BTK预处理MCL患者中，51名患者出现了缓解，包括25例CR和26例PR，ORR为51%。在11名未接受BTK治疗的MCL患者中，9名患者出现缓解，包括2名CRs和7名PRs，ORR为82%。

整个BRUIN入组人群的安全数据已经公布。在所有参加研究的618名患者中，最常报告的不良事件是疲劳（23%）、腹泻（19%）、中性粒细胞减少（18%）和挫伤（17%）。

礼来公司肿瘤学首席医疗官、医学博士David Hyman说：“随着pirtobrutinib数据的不断成熟，我们很高兴它有可能改善CLL、SLL和MCL患者的治疗状况。我们已经为pirtobrutinib启动了一个强有力的3期项目，并期待着进一步探索其作为单药、联合治疗和早期治疗的潜力。”

参考资料：

https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/loxo-oncology-lilly-announces-updated-data-phase-12-bruin-1