YTB323治疗复发/难治性DLBCL显示出良好的有效性和安全性

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医学编辑胡其雁

2021-12-27 14:40

已帮助: 234人

导语：2021年ASH年会和博览会上提交的1期试验结果显示，新型自体CD19定向CAR - T细胞疗法YTB323治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者，具有良好的安全性和疗效。

2018年，FDA批准Kymriah用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者，是全球首个获批的靶向CD19抗原的CAR-T细胞疗法。Kymriah是新型免疫细胞疗法，也是一次性疗法，利用患者自身T细胞来对抗癌症。尽管该疗法延长了这类患者的生存期，但仍需要更多的治疗方案来应对这种极具侵袭性的恶性肿瘤。

根据在2021年ASH年会和博览会上提交的1期试验(NCT03960840)的结果，新型自体CD19定向CAR - T细胞疗法YTB323，在多个剂量水平下对复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者产生了令人鼓舞的安全性和积极的有效性结果。

T-Charge将体外培养时间降至最低，并将制造过程时间缩短到2天以内。该过程从低温保存的白细胞分离开始，然后用与tisagenlecleucel (Kymriah)相同CAR编码的慢病毒载体转化T细胞，并进行配制。研究人员表示，该试验数据显示，该过程保留了白细胞分离的干细胞特性和记忆表型。

在14.01个月的中位随访中，接受剂量水平1治疗的患者(n = 4;DL1)的总缓解率(ORR)为75%；所有缓解均为完全缓解(CRs)。1例患者疾病进展(PD)。第3个月时，1例患者出现完全缓解, 3例患者疾病进展。

剂量水平2 (DL2)中的15例患者，ORR为80%，CR率为73%。中位随访6.23个月时，2例患者疾病进展。值得注意的是，DL2 组的所有达到CR的患者在3个月内实现CR；当时有2例患者疾病进展。

淋巴去除化疗方案为静脉注射（IV）氟达拉滨(每天30 mg/m2，持续3天)+环磷酰胺(每天500 mg/m2，持续3天)或苯达莫司汀(每天90 mg/m2，持续2天)。YTB323为单次静脉注射；DL1由2.5 x 106 CAR活细胞组成，DL2为12.5 x 106 CAR活细胞。第一次疗效评估在28天后进行。

在这两种剂量水平下，所有患者都经历了任何级别的不良事件(AE)。在DL1和DL2组中，3级或更高级别的不良反应发生率分别为100%和75%。在治疗期间，DL1组有2人死亡，DL2组有3人死亡。研究人员确定，这些死亡病例均与YTB323治疗无关。

在DL1组和DL2组中，分别有25%和31%的患者出现任何级别的细胞因子释放综合征(CRS)。在这两种剂量水平下，任何级别的神经系统不良事件发生率均为25%。在DL1组中，有一半的患者经历了任何级别的感染；DL2组的发生率为19%。在这两种剂量水平下的所有患者都经历了3级或更高级别的血细胞减少。

神经系统不良反应在DL1组和DL2组中发生的中位时间分别为7天(范围7-7天)和6.5天(范围2-16天)。DL1组有1例患者出现失语症，DL2组各有1例患者出现ICANS、肌肉无力、癫痫和困惑状态。消除神经系统不良反应的中位时间分别为5天和14天。

研究人员注意到，与tisagenlecucel相比，DLBCL患者达到YTB323峰值的时间有延迟(JULIET中按流量计算为16天vs 9天)。尽管长期持续性数据仍在出现，但在DL2组中，至少9个月时，仍能检测到CAR表达（通过流量检测），3例患者6个月时仍存在。

田纳西州纳什维尔Sarah Cannon研究所淋巴瘤研究主任Ian W.Flinn博士说:“YTB323 在剂量低于tisagenlecleucel 25倍的情况下，在 DLBCL 患者中的体内扩增与 tisagenlecleucel相当，因此YTB323治疗复发/难治性DLBCL成人患者的疗效值得进一步探索。”

参考资料：

https://www.cancernetwork.com/view/favorable-efficacy-and-safety-profiles-seen-with-ytb323-in-relapsed-refractory-dlbcl

注：文章信息来源于网络，仅供医护人员内部讨论，不作为用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。