2021年套细胞淋巴瘤治疗取得了哪些进展？

套细胞淋巴瘤（MCL）占全部非霍奇金淋巴瘤（NHL）的6%，该病最常见的表现是淋巴结肿大，经常伴随全身症状。几乎70%的患者在确诊时已是Ⅲ期或Ⅳ期病变，易复发，预后差，现缺少标准的治疗方案。2021年，套细胞淋巴瘤治疗取得了以下进展：

pirtobrutinib（LOXO-305）

Pirtobrutinib是一种研究性的、高选择性的、非共价（可逆的）布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。

2021年4月，1/2期BRUIN试验（NCT03740529）的结果显示，使用高选择性、可逆性的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂pirtobrutinib（LOXO-305）治疗套细胞淋巴瘤（MCL）和其他B细胞恶性肿瘤患者具有安全性和有效性。

2021年12月12日，pirtobrutinib在全球 1/2 期 BRUIN 临床试验中治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）的最新临床数据显示，在252名有疗效价值的CLL/SLL患者中，171名患者产生了缓解，包括2名完全缓解（CR），137名部分缓解（PR），32名部分缓解伴有持续淋巴细胞减少（PR-L），62名疾病稳定（SD），总缓解率（ORR）为68%。结果表明，pirtobrutinib显示出持久的疾病控制。

KTE-X19

2021年移植和细胞治疗会议期间提交的2期ZUMA-2试验（NCT02601313）的最新数据显示，CAR-T细胞产品KTE-X19在复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者中显示出持久的临床益处，ORR为 92%。中位随访17.5个月，KTE-X19的完全缓解率（CR）为67%，70%的患者在数据截止时仍然对治疗有缓解。在所有患者中，ORR为84%，CR为59%。

泽布替尼（zanubrutinib，BRUKINSA®）

2021年7月，1/2期研究（NCT02343120）的结果显示，泽布替尼在MCL的治疗中显示出了较高的缓解率和良好的耐受性。试验数据显示，患者在接受泽布替尼治疗后，总缓解率（ORR）达到84%，完全缓解（CR）率为25%。此外，患者的中位缓解持续时间（DOR）为18.5个月，中位无进展生存期（PFS）为21.1个月。

2021年美国癌症研究协会（AACR）年会期间发布的临床前分析的试验结果显示，强效口服小分子EZH2抑制剂tazemetostat（Tazverik）单药治疗或与泽布替尼联合治疗对BTK抑制剂具有内在抗性的MCL细胞系表现出抗肿瘤活性。研究显示，与单药治疗相比，tazemetostat和泽布替尼的联合应用显著延长了肿瘤生长的时间。

2021年7月27日，加拿大卫生部批准泽布替尼用于治疗至少接受过一次治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者。

2021年10月10日，泽布替尼在澳大利亚获批用于治疗至少接受过一次治疗的套细胞淋巴瘤成年患者。

2021年10月20日，泽布替尼在俄罗斯获批用于治疗至少接受过一次治疗的套细胞淋巴瘤成年患者。

2021年11月14日，泽布替尼获得沙特食品和药物管理局（SFDA）的批准，用于治疗至少接受过一次治疗的套细胞淋巴瘤成年患者。

这些批准均基于两项单臂临床试验的疗效结果，试验结果显示，BRUKINSA的总缓解率（ORR）达到83.7%，包括68.6%的完全缓解（CRs）和15.1%的部分缓解（PRs）；中位缓解持续时间（DoR）为19.5个月。

套细胞淋巴瘤是一种预后差、易复发的疾病，在过去的一年，MCL的治疗取得了巨大的进展，希望在2022年，可以出现更多安全有效的治疗方法，帮助患者治疗这一疾病。