乳腺癌的治疗新途径：靶向CD166

导语：很多乳腺癌患者会出现CD166（活性白细胞细胞粘附分子）的高表达，近期的研究发现，破坏CD166可以减少肿瘤进展。Praluzatamab ravtansine（CX-2009）作为一种靶向CD166药物，在近期的研究中取得了良好的疗效。

大约50%的三阴性乳腺癌（TNBC）患者和高达80%的雌激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者中，会出现CD166（活性白细胞细胞粘附分子）的高表达。研究人员已经确定，尽管CD166不会像其他致癌基因和肿瘤抑制因子那样突变、扩增或删除，但破坏CD166可以减少肿瘤进展。

Praluzatamab ravtansine（CX-2009）属于一类新的药物结合物，旨在针对表达CD166的肿瘤。重组蛋白酶激活的抗体原药由4个分子组成：抗体、掩盖抗体抗原结合位点的肽、蛋白酶可裂解的连接体和有效载荷DM4（一种强效的微管抑制剂）。

Praluzatamab ravtansine在1/2期PROCLAIM-CX-2009试验（NCT03149549）的剂量探索安全性分析中得到验证，该试验共有96名患者，其中42人患有乳腺癌，治疗的剂量从4到10mg/kg不等。CD166的表达通过免疫组织化学评估，在至少50%的肿瘤细胞中被定义为3+。总共有77名患者有高表达，13名有低表达，6名未知。患者群体先前治疗的中位数为5（范围为1-9）。

患者接受中位剂量数为2（范围，1-15）的praluzatamab ravtansine治疗，没有达到最大耐受剂量。由于剂量限制性毒性和治疗相关的不良反应，推荐的2期剂量为7mg/kg。

据报道，8名患者出现了部分缓解，其中2名为激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者。此外，21名患者的病情稳定，其中5名患者的病情稳定时间至少为3个月。

8名TNBC患者和18名激素受体阳性、HER2阴性的患者都有反应评估。有3名TNBC患者报告了未经证实的部分缓解。9名患者的病情稳定，其中8名患者为激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌。临床获益率（定义为完全缓解、部分缓解或疾病稳定）在16周时为39%，24周时为35%。

在推荐的2期剂量下，没有关于praluzatamab ravtansine的剂量限制性毒性的报告。与DM4有效载荷具体相关的毒性包括眼部、神经病变和肝脏，接受剂量大于8mg/kg的患者中毒性更高。

研究人员已经启动了一项关于praluzatamab ravtansine的2期前瞻性、开放标签的CTMX-2009-002试验（NCT04596150）。A组包括多达40名激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者，接受praluzatamab ravtansine单药治疗。B组包括40名TNBC患者，接受praluzatamab ravtansine单药治疗。C组包括40名TNBC患者，接受praluzatamab ravtansine与单克隆抗体CX-072的联合治疗。所有患者将接受7 mg/kg（推荐剂量）的CX-2009治疗，而联合组患者将接受1200 mg的CX-072治疗。所有方案每3周给药一次。

参考资料：

https://www.onclive.com/view/targeting-cd166-represents-a-new-avenue-of-attack-for-breast-cancer