EG-70对卡介苗无反应的非肌层浸润性膀胱癌显示出良好的临床疗效

1/2期LEGEND试验（NCT04752722）的数据显示，在对卡介苗（BCG）无反应的高级别非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）和原位癌（CIS）的可评估患者中，新型非病毒基因疗法EG-70的3个月的完全缓解（CR）率为83%。

在达到3个月疗效评估的6名患者中，有5名患者通过治疗康复。迄今为止，在这一人群中，静脉内单药治疗是安全且耐受性良好的，没有观察到剂量限制性毒性（DLTs）或严重不良反应（AEs）。毒性仅限于短暂的1或2级AE，如排尿时的间歇性疼痛、尿路疼痛、双侧浆液性耳炎、夜尿增多、不安和腰痛。

该基因疗法编码2种RIG-I激动剂以刺激先天免疫系统和白细胞介素-12以激活适应性免疫系统。在膀胱癌的临床前模型中，证明了EG-70能促进肿瘤消退，并在毒性最小的情况下激发有效的免疫记忆。

在首次人体开放标签、多中心、剂量递增的LEGEND试验，研究人员研究了EG-70在这一患者群体中的安全性和耐受性、药代动力学、药效学和疗效。

该试验的第2阶段招募了未接受卡介苗或卡介苗完全治疗的NMIBC患者，这些患者有接受膀胱切除术的指征，但不符合条件、或选择不接受膀胱切除术，在接受至少一剂卡介苗后6个月内出现持续的高等级疾病或复发。

在试验的第一阶段，患者最多接受4个周期的基因治疗，通过导管进行50ml的膀胱灌注，目标保留时间为60分钟。一个治疗周期包括2个或4个剂量的治疗方案。

第二阶段试验包括两组患者。第一组包括对卡介苗没有反应的患者，他们将接受EG-70的推荐2期剂量（RP2D），最多治疗4个周期。第二组包括那些用卡介苗治疗不彻底或对卡介苗不敏感的NMIBC高危患者，他们也接受RP2D治疗。

该试验的主要终点是安全性和耐受性，关键的次要终点是3个月的CR率。药物开发商enGene公司表示，根据迄今为止报告的初步数据，该试验预计将成功达到这两个终点。

enGene公司首席执行官Jason Hanson补充说：“我们很高兴宣布EG-70对卡介苗无反应的NMIBC患者的安全性和临床疗效，这些患者正面临膀胱切除的选择。EG-70一开始就被设计为一种静脉内单药，可直接用于目前的医疗实践。我们相信EG-70将成为改变目前治疗方式的器官保留解决方案。”

参考资料：

https://www.onclive.com/view/eg-70-showcases-encouraging-clinical-efficacy-in-bcg-unresponsive-non-muscle-invasive-bladder-cancer