FDA授予HPN217治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的快速通道资格

导语：FDA已经授予了BCMA靶向三特异性T细胞激活构建物HPN217快速通道资格，作为复发或难治性多发性骨髓瘤患者的潜在治疗选择。

美国食品和药物管理局（FDA）已授予BCMA靶向三特异性T细胞激活构建物（TriTAC）HPN217快速通道资格，作为之前至少接受过4线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者的潜在治疗选择。

多中心、开放标签、1/2期试验（NCT04184050）正在研究该制剂在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和活性。

试验中期报告的数据显示，HPN217在较高的剂量水平上具有临床活性，如每周2150µg和2860µg的剂量。在2150µg的剂量下（n = 8），HPN217的客观缓解率（ORR）为63%，疾病控制率（DCR）为88%。在2860µg的剂量下（n = 5），该制剂的ORR和DCR分别为40%和60%。HPN217普遍具有良好的耐受性。

HPN217是一种50 kDa的重组多肽，由以下3个人源化抗体衍生的结合域组成：结合多发性骨髓瘤细胞的BCMA、延长半衰期的白蛋白和T细胞结合的CD3。该制剂旨在使药物在靶癌组织中达到最佳暴露，延长半衰期，并在生理条件下具有很强的功能稳定性。

在体外和异种移植模型中，已经发现该药物以BCMA特异性的方式，在T细胞存在的情况下，介导有效的目标肿瘤细胞杀伤。HPN217与CD3和BCMA单价结合，从而将非特异性T细胞的激活降至最低。

该试验由两部分组成：剂量递增和扩展。研究人员招募了之前接受了至少3种疗法（包括蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节药物（IMiD）和抗CD38抗体）的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。

在研究的剂量递增部分，患者以固定剂量或阶梯剂量队列接受治疗。截至2021年11月10日，有37名患者接受了该药物治疗，在接下来的每周进行剂量检查：5µg（n = 1），15µg（n = 1），30µg（n = 2），90µg（n = 1），270µg（n = 2），810µg（n = 4），1620µg（n = 6），2150µg（n = 11），以及2860µg（n = 6）。

迄今为止，研究的最高目标剂量包括每周2860µg的固定剂量，以及每周1620µg的阶梯剂量作为起始剂量，然后每周3240µg作为目标剂量。患者接受预先用药以控制细胞因子释放综合症（CRS）。

试验的主要目标是安全性和PK，并确定最大耐受剂量（MTD）或推荐的2期剂量。

在接受HPN217治疗的37名患者中，基线年龄的中位数为71岁（范围为38-78），病程为8年（范围为1-20）。76%的患者以前接受过移植手术，以前接受过的系统治疗次数为7次（范围为2-16）。

最近接受的治疗方案所取得的最佳缓解包括；3%的患者完全缓解（CR），11%的患者产生了非常好的部分缓解（VGPR），14%的患者部分缓解，3%的患者最小缓解，27%的患者疾病稳定，32%的患者疾病进展。

2021年ASH年会期间公布的数据显示，在接受每周2150µg剂量的8名疾病可评估的患者中，1人获得了严格的CR（sCR），1人获得了VGPR，3人获得了PR；包括1名以前接受过BCMA靶向药物的患者。值得注意的是，在下一代流式细胞术中，2名经历了严格CR的患者发现了最小残留疾病阴性。所有对HPN217产生缓解的患者在报告时仍在接受研究治疗。

安全性方面，在接受治疗的37名患者中，最常见的全等级不良反应包括贫血（46%）、疲劳（32%）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）增加（19%）、咳嗽（19%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）增加（16%）、鼻出血（16%）、头痛（16%）、关节痛（16%）、恶心（16%）、腹泻（16%）和呼吸困难（16%）。

3级或更高的影响包括贫血（38%），AST增加（14%），ALT增加（8%），疲劳（3%），关节痛（3%），和呼吸困难（3%）。

2021年1月，FDA授予HPN217孤儿药的称号，用于治疗多发性骨髓瘤患者。

参考资料：

https://www.onclive.com/view/fda-grants-fast-track-status-to-hpn217-for-relapsed-refractory-multiple-myeloma