Elacestrant可显著改善晚期ER+转移性乳腺癌患者的无进展生存期

导语：研究发现，与标准治疗相比，对于曾接受过CDK4/6抑制剂治疗的雌激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者，Elacestrant可使其无进展生存期有统计学意义和临床意义的改善。

第39届迈阿密乳腺癌年会上公布的数据显示，与标准治疗相比，在曾接受过CDK4/6抑制剂治疗的雌激素受体（ER）阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者中，Elacestrant（RAD-1901）可使其无进展生存期（PFS）有统计学意义和临床意义的改善。

在CDK4/6抑制剂后的二线/三线治疗中，3期EMERALD研究(NCT03778931)对该口服选择性雌激素受体降解剂（即Elacestrant）和标准治疗(SOC)在ER阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者中的安全性和有效性进行了对比。

虽然内分泌治疗加CDK4/6i是一线治疗ER阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者的主要方法，但这些患者中的大多数最终会因耐药性而发生疾病进展，包括ESR1突变。

当患者的内脏没有问题或者所有内分泌治疗方案均已用尽时，治疗指南建议在化疗前使用序贯内分泌治疗。在CDK 4/6i后的二线/三线治疗中，标准单剂内分泌治疗包括氟维司群（Faslodex）在2个月时的中位PFS较低，使得该类患者急需更好的内分泌疗法。

因此，创建了这项多中心、随机、开放标签试验EMERALD。该研究招募了466名参与者，包括患有晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌的男性和绝经后的女性。受试者必须是在1线或2线内分泌治疗后疾病进展或复发的晚期患者，ECOG评分为0或1分，并有内脏转移，包括肺、肝、脑、胸膜和腹膜转移。

第一组中的受试者每天口服400毫克elacestrant，第二组中的受试者则接受研究人员选择的一种SOC药物，包括氟维司群、阿那曲唑、来曲唑（letrozole ，Femara）或依西美坦（exemestane ，Aromasin）。在C1D1、C1D15和C2D1以及随后的每个28天周期的第1天，以肌肉注射（IM）的形式向臀部注射氟维司群，剂量为500mg；阿那曲唑按持续剂量计划给药，每天1 mg；来曲唑按持续剂量计划给药，每天2.5 mg；依西美坦按持续剂量计划给药，每天25 mg。

主要终点包括所有患者以及ESR1突变受试者的无进展生存期，时间范围是从随机化之日到疾病进展或死亡，最多12个月。次要终点是总生存期（OS）。

该研究被设计用于对患者的PFS风险比（HR）进行评估，所有患者中为0.667，ESR1突变亚群中为0.610。在最终PFS分析中，OS分析的双侧α水平为0.0001。

研究结果显示，与接受SOC的患者相比，接受elacestrant治疗的患者的疾病进展或死亡风险降低了30%（HR，0.697；95%CI:0.552-0.880；P=0.0018）。在ESR1突变的患者中，与SOC相比，接受elacestrant治疗的患者疾病进展或死亡风险降低了45%（HR，0.546；95%CI:0.387-0.768；P=0.0005）。

在总体人群中，elacestrant 组患者的中位PFS延长了2.79个月，而SOC组患者的中位PFS延长了1.91个月。在ESR1突变人群中，elacestrant 组患者的中位PFS延长了3.78个月，而SOC组患者的中位PFS延长了1.87个月。

此外，在6个月（34.3%比20.4%）和12个月（22.3%比9.4%）时，与SOC内分泌治疗组相比，elacestrant 组观察到较高的无进展生存率。elacestrant和氟维司群的效果一致。最终，试验达到了两个主要终点，并且发现了elacestrant组在统计学上的显著获益。

在OS方面没有统计上的显著差异，但在两组中都显示出一个明显的趋势，即elacestrant优于SOC。最终的OS分析和更新的数据预计将在2022年末至2023年初之间出炉。

在安全方面，elacestrant被证明具有良好的耐受性及安全性。elacestrant 组和SOC组均发生了导致停药的治疗相关不良事件（TRAEs）（3.4%和0.9%）。在elacestrant组的237名患者中，报告3级及以上TRAEs的患者比例为7.2%，而SOC组为3.1%（n=229）。

elacestrant的一些3/4级和更高级别的治疗紧急不良事件（TEAE）包括背痛（2.5%）、恶心（2.5%）、疲劳（0.8%）、呕吐（0.8%）、食欲下降（0.8%）和关节痛（0.8%）。

相比之下，SOC组报告的3/4级及以上TEAEs为恶心(0.9%)、疲劳(0.9%)、食欲下降(0.4%)和背部疼痛(0.4%)。报告的其他TEAEs包括腹泻(0.9%)和天冬氨酸转氨酶升高(0.9%)。

Elacestrant被证明有可能成为该研究患者群体中的一种新的治疗选择。早期治疗中的其他elacestrant组合以及其他靶向治疗，包括CDK4/6和mTOR抑制剂，正在/计划用于ER+/HER2-乳腺癌患者。

参考资料：

https://www.onclive.com/view/elacestrant-significantly-improves-pfs-over-soc-in-advanced-er-metastatic-breast-cancer