总缓解率达97.9%！FDA批准CAR-T疗法Cilta-cel用于治疗重度预治疗的多发性骨髓瘤

导语：2022年2月28日，传奇生物在美国正式宣布，FDA已批准西达基奥仑赛（ciltacabtagene autoleucel，简称cilta-cel，商品名：Carvykti）用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤成年患者。

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当地时间2022年2月28日，传奇生物在美国正式宣布，FDA已批准西达基奥仑赛（ciltacabtagene autoleucel，简称cilta-cel，商品名：Carvykti）用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤成年患者，这些患者既往接受过4次或更多的治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。

这是FDA批准的第二款靶向BCMA的CAR-T疗法。此前，cilta-cel曾获得FDA授予的孤儿药资格、突破性疗法认定和优先审评资格，并已在中国被纳入突破性治疗品种。2017年12月，传奇生物与杨森公司达成全球独家许可和合作协议，以共同开发和商业化cilta-cel。

cilta-cel是一种具有差异性结构的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）细胞疗法，包含一个4-1BB共刺激结构域，及两个靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的抗体结构域。它的获批是基于1b/2期CARTITUDE-1试验（NCT03548207）的结果，该研究旨在证明单次输注cilta cel可在复发性或难治性患者群体中提供深度和持久的缓解。

该试验共纳入97名患者，其中88%的患者为三级难治性，患者的中位年龄为61.0岁，中位既往治疗次数为6次。

试验结果显示，cilta-cel在97名接受治疗的患者中引发了97.9%（95%CI，92.7%-99.7%）的总缓解率（ORR）。此外，严格完全缓解率（sCR）为78.4%（95%CI，68.8%-86.1%），中位随访时间为18个月，中位缓解持续时间（DOR）为21.8个月。

旧金山加利福尼亚大学骨髓瘤项目副主任Thomas G.Martin博士在第63届美国血液学协会年会上发布了最新试验数据：在2年的中位随访时间内，严格意义上的完全缓解率提高到82.5%，非常好的部分缓解提高到94.9%。距首次缓解的中位时间为1个月，距最佳缓解的中位时间为2.6个月。

Martin博士表示：“试验预估61%的患者可达MRD阴性，最终这一比例为92%。在MRD阴性持续6个月或更长时间（n = 30）的患者中，维持2年无进展生存期的比例为91%。在MRD阴性持续12个月及以上的患者（n = 18）中，两组患者维持2年无进展生存期的比例均为100%。在2年的时间里，总生存率也是100%，这是非常惊人的数据。”

进一步的疗效数据也在65岁及以上（n=35）的患者中显示出了获益，其中8名患者年龄在75岁及以上。完全缓解率为97.1%，微小残留病灶阴性率为91.3%。

在安全性方面，所有患者都出现了毒性反应，包括3级或4级不良事件。报告的最常见不良事件为血液学性质。3级或4级血液毒性包括中性粒细胞减少（95%）、贫血（68%）、白细胞减少（61%）、血小板减少（60%）和淋巴细胞减少（50%）。在CAR T细胞输注后第1天出现3级或4级细胞减少事件的患者在第30天因淋巴细胞减少（88%）、中性粒细胞减少（70%）和血小板减少（59%）而恢复到2级或以下。

如Martin博士所说：“对于复发或难治性多发性骨髓瘤患者来说，除了CAR-T细胞疗法以外，还有几种其他疗法正在研究中，其中包括T细胞结合抗体，从目前的研究数据来看，有望实现新的成功。”

参考资料：

https://www.onclive.com/view/cilta-cel-offers-durable-option-for-heavily-pretreated-multiple-myeloma