条件性激活阻断VISTA抑制实体瘤，美国FDA批准SNS-101的新药研究申请

近日，Sensei Biotherapeutics宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已经批准了其在研药物SNS-101的新药研究（IND）申请。SNS-101是一种条件激活的VISTA阻断抗体，Sensei称本次批准为公司在实体瘤患者中开展Ⅰ/Ⅱ期临床试验铺平了道路。

免疫检查点是指一类由免疫细胞产生、负责调控免疫应答持续性与免疫耐受的信号通路分子，通过刺激性或抑制性调控免疫细胞活化，在自身免疫病以及癌症免疫监控中发挥作用。

VISTA（V-domain Ig suppressor of T cell activation，亦称PD-1H、B7-H5、Dies1、Gi24、DD1α）就是一个值得关注的抑制性免疫检查点，与CTLA-4、PD-1/PD-L1一样同属于B7家族分子，跟PD-L1具有较高的同源性但作用机制不同，可以进行组合治疗。

SNS-101是一种条件激活的人类单克隆IgG1抗体，旨在选择性地阻断肿瘤微环境中的VISTA检查点，该检查点通过结合受体PSGL-1起到抑制T细胞的作用。临床前研究表明，SNS-101有可能作为单药而抑制肿瘤生长，显著增强PD-1阻断的抗肿瘤效果，避免靶向药物给药引起的不良药代动力学，并降低细胞因子释放综合征的风险。

Sensei计划进行的Ⅰ/Ⅱ期临床试验旨在评估SNS-101作为单一疗法以及与Regeneron的PD-1抑制剂Libtayo（cemiplimab）联合治疗实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效。在确定了推荐的Ⅱ期剂量后，将在选定的患者群体中进行Ⅰ期临床试验的剂量递增部分以及Ⅱ期扩大试验。SNS-101以静脉输液的方式进行给药，每三周一次。Sensei公司预计将在2023年中期为第一位患者配药。

"获得IND许可，将我们的第一个条件激活抗体推进到Ⅰ/Ⅱ期临床试验，对Sensei来说是一个重要的里程碑。我们相信SNS-101有可能在癌症领域产生重大影响，改善全世界癌症患者的生活，"Sensei Biotherapeutics公司总裁兼首席执行官John Celebi评论，"我们很高兴将SNS-101带入临床，探索其作为实体瘤患者的变革性治疗方案的潜力"。

Sensei公司首席科学官Edward van der Horst博士评论："根据我们的临床前数据，我们相信SNS-101将是在免疫肿瘤学VISTA领域中首个有希望的在研抗体。与受限于毒性和不良药代动力学的药物相比，SNS-101有可能实现更高的治疗指数和更优良的耐受性特征。

Sensei Biotherapeutics专注于为癌症患者发现和开发下一代治疗方法。通过其TMAb™（肿瘤微环境激活生物制剂）平台，Sensei公司开发了条件活性治疗剂，旨在使肿瘤微环境中的免疫抑制信号失效或选择性地激活免疫刺激信号，以释放T细胞对抗肿瘤。Sensei的主要研究对象是SNS-101。此外，该公司正在研发SNS-102，一种针对V-Set和含免疫球蛋白域4（VSIG-4）的条件性结合单克隆抗体，以及SNS-103，一种针对三磷酸外核苷二磷酸氢酶-1（ENTPDase1）的条件性活性单克隆抗体。