“多囊”怎么办？新药上市——Veozah降总睾酮疗效高达33%！

女性患有“多囊”，还能生育吗？目前国内调查研究显示，18岁到45岁的育龄女性患有多囊卵巢综合征的比率高达5.61%。而VEOZAH作为治疗多囊的新药，疗效如何？让我们一起来看看吧！

多囊卵巢综合征（PCOS）

1935年Stein和Leventhal归纳为闭经、多毛、肥胖及不孕四大病症，称之为Stein-Leventhal综合征（S-L综合征）。1960年由于患者以双侧卵巢囊性增大为特征，故改称为多囊卵巢综合征（PCOS）。

多囊卵巢综合征（PCOS），又称“多囊”，这是一种高度普遍的内分泌疾病，是无排卵性不孕症的主要原因，以慢性无排卵（排卵功能紊乱或丧失）和高雄激素血症（妇女体内男性激素产生过剩）为特征，主要临床表现为月经周期不规律、不孕、多毛和痤疮，是最常见的女性内分泌疾病。 

通常情况下，健康女性体内的雌激素和神经激肽B(NKB) 之间存在平衡，当雌激素下降时，平衡被会被打破。而这种平衡调节位于大脑特定区域的身体温度调节中心。因此，可通过调节阻断温度调节中心的神经激肽B来帮助恢复平衡，从而治疗多囊卵巢综合征。

Veozah是什么药？

安斯泰来公司在5月12日宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已经批准Veozah (fezolinetant)用于治疗因绝经引起的中度至重度血管舒缩症状(VMS)，也被称为潮热。Veozah是首款获FDA批准用以治疗此类患者的神经激肽3（NK3）受体拮抗剂。除此之外，Veozah还可治疗女性多囊卵巢综合征。

那么，VEOZAH是如何发挥作用的？ 研究表明，VEOZAH可通过阻断神经激肽B与神经激肽B神经元的结合来调节大脑温度调节中心（下丘脑）的神经元活动，从而恢复雌激素和神经激肽B之间的平衡，达到治疗女性多囊卵巢综合征的效果。

Veozah 疗效如何？

2021 年 8月，《J Clin Endocrinol Metab》发布了一项Ⅱ期、随机、双盲、安慰剂对照的试验研究，目的为评估神经激肽 3 （NK3） 受体拮抗剂fezolinetant在多囊卵巢综合征患者中的临床疗效。主要疗效终点是从基线到第12周的总睾酮的变化。次要疗效终点是黄体生成素与卵泡刺激素的比值。

试验者共招募了73名患者，将其以1：1：1随机分配接受fezolinetant 60mg，180mg和安慰剂，其中有64名参与者完成了试验。这些患者每 3 周进行一次临床评估，并在完成治疗后 6 周参加随访。

第3、6和12周时，总睾酮与基线相比的变化，每组的数据主要如下：60mg组总睾酮变化分别下降19%、14%和17%；180mg组总睾酮变化分别下降32%、31%和33%；安慰剂组总睾酮变化分别下降为3%、1%和1%。第9周，60mg组总睾酮较基线降低为8%，180mg组为24%。详细数据如图A：

图A：三组总睾酮与基线的对比变化

60mg和180mg的fezolinetant都显著降低了相对于安慰剂的黄体生成素与卵泡刺激素比值。在第12周。黄体生成素与卵泡刺激素比值的降低也存在持续作用，fezolinetant 180mg组维持效果更好。详情如图B：

图B:三组黄体生成素与卵泡刺激素比值

因此，fezolinetant可有效降低多囊卵巢综合征患者的总睾酮水平，尤其是180mg组最高降低33%。另外，fezolinetan也可显著且持续地降低相对于安慰剂的黄体生成素与卵泡刺激素比值。

综上所述，fezolinetant在多囊卵巢综合征患者中的临床疗效十分可观！

多囊卵巢综合征药物全球研发

目前针对多囊卵巢综合征的药物，除了已上市的Veozah外，还有31种药物，目前处于非在研阶段的药物有16种，临床前阶段的有5种，处于临床申请阶段的有1种，临床1期阶段的有2种药物，临床1/2期阶段的有1种，临床2期的有4种，临床3期的目前有4种，此外还有1种已出现在大家面前的药物，今天就为大家简单介绍一下：

醋酸戈那瑞林

1989年1月，醋酸戈那瑞林（Gonadorelin Acetate）在日本被批准上市，用于治疗子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征和前列腺增生症。

醋酸戈那瑞林是一种有效的黄体酮释放激素抑制素受体拮抗剂，用于控制卵巢的刺激作用，来预防不成熟卵泡的过早排出，帮助受孕。由于醋酸戈那瑞林易被胃肠道中的酵素分解破坏，不能通过口服使用，因此常作注射用戈那瑞林制剂，通过皮下或肌肉注射吸收，迅速发挥作用。

中年妇女协会(Allegheny Health Network Midlife Women 's Associates)的妇产科和预防医学医生、西宾夕法尼亚医院(West Penn Hospital)的首席医疗官贝丝·普雷里(Beth Prairie)博士说:“这款产品进入市场真是太棒了。”Prairie博士专门从事更年期药物治疗超过15年，他说Veozah的批准将为无法从激素治疗中获益的患者开辟一种全新的可能性。

中年妇女协会妇产科和预防医学医生、西宾夕法尼亚医院首席医疗官贝丝·普雷里(Beth Prairie)博士，图片来自Google，侵权删

参考文献

[1]Fraser GL, Obermayer-Pietsch B, Laven J, Griesinger G, Pintiaux A, Timmerman D, Fauser BCJM, Lademacher C, Combalbert J, Hoveyda HR, Ramael S. Randomized Controlled Trial of Neurokinin 3 Receptor Antagonist Fezolinetant for Treatment of Polycystic Ovary Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Aug 18;106(9):e3519-e3532. doi: 10.1210/clinem/dgab320. PMID: 34000049; PMCID: PMC8372662.

[2]Duncan WC. A guide to understanding polycystic ovary syndrome (PCOS). J Fam Plann Reprod Health Care.2014;40(3):217-225.

[3]Bozdag G, Mumusoglu S, Zengin D, Karabulut E, Yildiz BO. The prevalence and phenotypic features of polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod. 2016;31(12):2841-2855.