黄体酮胶囊(Progesterone)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

黄体酮胶囊(Progesterone)在更年期障碍及卵巢缺失症状患者在接受卵胞激素(雌激素)补充治疗时，用于抑制雌激素诱发的子宫内膜增生症。

黄体酮胶囊(Progesterone)的适应症

黄体酮胶囊适用于在接受结合雌激素片剂的未行子宫切除术的绝经后女性中，用于预防子宫内膜增生。它也适用于治疗继发性闭经。

黄体酮胶囊(Progesterone)的用法用量

1、预防子宫内膜增生

对于正在服用每日结合雌激素片剂且有子宫的绝经后女性，黄体酮胶囊应在睡前作为单次每日剂量200毫克口服，在每个28天周期中连续服用12天。

2、治疗继发性闭经

黄体酮胶囊可作为单次每日剂量400毫克，在睡前服用，连续服用10天。

有些女性可能难以吞咽黄体酮胶囊。对于这些女性，应在站立姿势下用一杯水送服黄体酮胶囊。

3、供应规格

黄体酮胶囊，100毫克，为椭圆形黄色不透明胶囊，印有黑色P-3字样。NDC69452-233-20（瓶装100粒）。

黄体酮胶囊，200毫克，为椭圆形白色不透明胶囊，印有黑色P-4字样。NDC69452-234-20（瓶装100粒）。

黄体酮胶囊(Progesterone)的禁忌症

有下列任何情况的女性不应使用黄体酮胶囊：

1、对黄体酮胶囊的任何成分已知过敏的患者不应使用黄体酮胶囊。黄体酮胶囊含有花生油，对花生过敏的患者绝对不应使用。

2、未确诊的异常生殖器出血。

3、已知、怀疑或有乳腺癌病史。

4、活动性深静脉血栓形成、肺栓塞或有这些病史。

5、活动性动脉血栓栓塞性疾病（例如，卒中和心肌梗死），或有这些病史。

6、已知肝功能障碍或疾病。

7、已知或怀疑妊娠。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

黄体酮胶囊(Progesterone)的注意事项

1、心血管疾病

已有报道指出，雌激素加孕激素疗法会增加肺栓塞、深静脉血栓形成、卒中和心肌梗死的风险。如果发生或怀疑发生任何这些事件，应立即停止雌激素加孕激素疗法。

动脉血管疾病（例如，高血压、糖尿病、吸烟、高胆固醇血症和肥胖）和/或静脉血栓栓塞（例如，个人或家族静脉血栓栓塞史、肥胖和系统性红斑狼疮）的风险因素应进行适当管理。

2、卒中

如果发生或怀疑发生卒中，应立即停止雌激素加孕激素疗法。

3、冠心病

在WHI雌激素加孕激素子研究中，与接受安慰剂的女性相比，每天接受CE（0.625毫克）加MPA（2.5毫克）的女性报告的冠心病事件（定义为非致命性心肌梗死、无症状性心肌梗死或冠心病死亡）风险有增加，但未达到统计学显著性（每年每10,000名女性中41例对比34例）。第一年显示相对风险增加，第二年至第五年报告相对风险呈下降趋势。

4、静脉血栓栓塞

如果发生或怀疑发生静脉血栓栓塞，应立即停止雌激素加孕激素疗法。

如果可行，对于与血栓栓塞风险增加相关类型的手术，应在手术前至少4至6周停止使用雌激素加孕激素，或在长期制动期间停止使用。

5、恶性肿瘤

(1)、乳腺癌

据报道，使用雌激素加孕激素会导致需要进一步评估的异常乳腺X光照片增加。所有女性都应每年由医疗保健提供者进行乳房检查，并每月进行乳房自我检查。此外，应根据患者年龄、风险因素和既往乳腺X光检查结果安排乳腺X光摄影检查。

(2)、子宫内膜癌

已有报道指出，有子宫的女性使用未对抗的雌激素疗法会增加子宫内膜癌的风险。

对所有使用雌激素加孕激素疗法的女性进行临床监测非常重要。应采取充分的诊断措施，包括在必要时进行定向或随机子宫内膜取样，以排除所有未确诊的持续性或复发性异常生殖器出血病例中的恶性肿瘤。

没有证据表明使用天然雌激素会导致与等效剂量的合成雌激素不同的子宫内膜风险特征。已证明在绝经后女性中，将孕激素加入雌激素疗法可降低子宫内膜增生的风险，而子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的前兆。

(3)、卵巢癌

在一些流行病学研究中，使用雌激素加孕激素产品和仅含雌激素产品，特别是使用5年或更长时间，与卵巢癌风险增加有关。然而，并非所有流行病学研究都一致发现与风险增加相关的暴露时间，并且有些研究报告没有关联。

6、可能痴呆

在WHIMS雌激素加孕激素辅助研究中，平均随访4年后，CE加MPA组有40名女性和安慰剂组有21名女性被诊断为可能痴呆。雌激素加孕激素相对于安慰剂发生可能痴呆的相对风险为2.05（95%CI，1.21至3.48）。

CE加MPA与安慰剂相比，可能痴呆的绝对风险为每年每10,000名女性中45例对比22例。目前尚不清楚这些发现是否适用于较年轻的绝经后女性。

7、视力异常

已有报道称，接受雌激素治疗的患者出现视网膜血管血栓形成。如果出现突然的部分或完全视力丧失，或出现突眼、复视或偏头痛的突然发作，应暂停使用雌激素加孕激素疗法以待检查。

如果检查发现视乳头水肿或视网膜血管病变，应永久停止使用雌激素加孕激素疗法。

8、为未行子宫切除术的女性添加孕激素

关于在一个雌激素给药周期中添加孕激素10天或以上，或在连续方案中每日与雌激素联合使用的研究报告称，与单独使用雌激素治疗相比，子宫内膜增生的发生率降低。子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的前兆。

然而，与单独使用雌激素方案相比，使用孕激素联合雌激素可能存在相关风险。这些风险包括乳腺癌风险增加。

9、体液潴留

黄体酮可能引起一定程度的体液潴留。可能受此因素影响的疾病患者，如心功能不全或肾功能不全者，需要密切观察。

10、头晕和嗜睡

黄体酮胶囊可能引起短暂的头晕和嗜睡，驾驶机动车辆或操作机器时应谨慎使用。黄体酮胶囊应在睡前作为单次每日剂量服用。

黄体酮胶囊(Progesterone)的药物相互作用

使用雌激素加孕激素疗法可能会改变以下实验室检查结果：

1、磺溴酞钠潴留增加及其他肝功能检查结果改变。

2、凝血功能检查：凝血酶原因子VII、VIII、IX和X增加。

3、孕二醇测定。

4、甲状腺功能：蛋白结合碘增加、丁醇提取蛋白结合碘增加以及T₃摄取降低。

黄体酮胶囊(Progesterone)的特殊人群用药

1、妊娠

黄体酮胶囊不应在妊娠期间使用。

已在小鼠（剂量高达人用口服剂量的9倍）、大鼠（剂量高达人用口服剂量的44倍）、兔（通过植入装置在子宫内局部给予每天10微克）、豚鼠（剂量约为人口服剂量的一半）和恒河猴（剂量约相当于人体剂量）中进行了生殖研究，所有比较均基于体表面积，结果显示几乎没有或没有证据表明黄体酮会导致生育能力损害或对胎儿造成伤害。

2、哺乳期女性

在接受孕激素治疗的哺乳期女性的乳汁中已检测到可检测量的孕激素。当对哺乳期女性使用黄体酮胶囊时应谨慎。

3、儿童用药

黄体酮胶囊不适用于儿童。尚未在儿科人群中进行临床研究。

4、老年用药

参与使用黄体酮胶囊临床研究的老年女性数量不足以确定65岁以上患者对黄体酮胶囊的反应是否与年轻受试者不同。

黄体酮胶囊(Progesterone)的不良反应

1、泌尿生殖系统：子宫内膜癌、尿道下裂、宫内死亡、月经过多、月经失调、子宫出血、卵巢囊肿、自然流产。

2、心血管：循环衰竭、先天性心脏病（包括室间隔缺损和动脉导管未闭）、高血压、低血压、心动过速。

3、胃肠道：急性胰腺炎、胆汁淤积、胆汁淤积性肝炎、吞咽困难、肝功能衰竭、肝坏死、肝炎、肝功能检查指标升高（包括丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高）、黄疸、舌肿胀。

4、皮肤：脱发、瘙痒、荨麻疹。

5、眼部：视力模糊、复视、视觉障碍。

6、中枢神经系统：攻击性、惊厥、人格解体、意识水平下降、定向障碍、构音障碍、意识丧失、感觉异常、镇静、昏睡、晕厥（伴或不伴低血压）、短暂性脑缺血发作、自杀意念。

7、在初始治疗期间，少数女性经历了一系列包含以下多种或全部症状的症状群：极度头晕和/或嗜睡、视力模糊、言语不清、行走困难、意识丧失、眩晕、意识模糊、定向障碍、醉酒感和呼吸急促。

8、其他：步态异常、类过敏反应、关节痛、血糖升高、窒息、唇裂、腭裂、行走困难、呼吸困难、面部水肿、感觉异常、醉酒感、过敏反应、哮喘、肌肉痉挛、喉头发紧、耳鸣、眩晕、体重减轻、体重增加。

黄体酮胶囊(Progesterone)的药代动力学

1、吸收

口服微粒化软明胶胶囊剂型的黄体酮后，在3小时内达到最大血清浓度。微粒化黄体酮的绝对生物利用度尚不清楚。

2、分布

黄体酮大约96%至99%与血清蛋白结合，主要与血清白蛋白（50%至54%）和皮质类固醇结合球蛋白（43%至48%）结合。

3、代谢

黄体酮主要经肝脏代谢，大部分转化为孕二醇和孕烷醇酮。孕二醇和孕烷醇酮在肝脏中与葡萄糖醛酸和硫酸盐结合，形成结合型代谢物。分泌到胆汁中的黄体酮代谢物可能被去结合，并可能在肠道中通过还原、脱羟和差向异构化进一步代谢。

4、排泄

孕二醇和孕烷醇酮的葡萄糖醛酸苷和硫酸酯结合物通过胆汁和尿液排泄。黄体酮代谢物主要通过肾脏消除。分泌到胆汁中的黄体酮代谢物可能经历肠肝循环，也可能随粪便排出。

黄体酮胶囊(Progesterone)的特殊人群药代动力学

1、尚未评估低体重或肥胖患者中黄体酮胶囊的药代动力学。

2、尚未研究肝功能损害对黄体酮胶囊药代动力学的影响。

3、尚未研究肾功能损害对黄体酮胶囊药代动力学的影响。

黄体酮胶囊(Progesterone)储存

储存于20°C-25°C（68°F-77°F），防潮，请将黄体酮胶囊放在儿童接触不到的地方。

请配备患者说明书，并存放于USP/NF规定的密封、避光容器中分发。