
去纤苷Defibrotide是由小牛肺或猪肠黏膜的基因组DNA分解的单链寡核苷酸混合物。DF的寡核苷酸链长度不等,相对分子质量介于15×10³-30×10³,其嘌呤与嘧啶比值大于0.85。去纤苷的作用机制比较复杂,目前还未完全清楚,临床前试验证实去纤苷Defibrotide在体内外具有抗血栓、促进纤溶、抗缺血、抗感染等作用。
肝静脉闭塞病(HVOD)是造血干细胞移植(HSCT)后的严重并发症之一,重度HVOD患者的死亡率可高达100%。去纤苷是一种具有抗血栓及促进纤溶作用的单链寡核苷酸混合物。近年来,多个临床研究结果说明去纤苷Defibrotide是预防和治疗HSCT后HVOD安全有效的药物。
一项大系列前瞻性临床研究纳入了305例HSCT后HVOD患者,中位年龄16岁(0.1~70岁),其中 sHVOD患者220例。Defibrotide治疗剂量为每天25mg/kg,静脉滴注。初步结果显示:完全缓解(CR)率为30%,移植后100d总生存(OS)率为50%;sHVOD患者的CR率为26%,移植后100d 0S率为45%;非sHVOD患者的CR率为39%,移植后100d 0S率为65%。儿童和成年患者的CR率分别为33%和26% (P=0.187),移植后100d 0S率分别为56%和44%(P=0.0277)。
去纤苷Defibrotide最早是由意大利Gentium制药研制开发,于2013年10月在欧盟获批上市。在Gentium制药公司被美国Jazz制药公司收购后,Defibrotide sodium于2016年3月30日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国上市,商品名为Defitelio。去纤苷Defibrotide到目前并没有在我国上市,所以也就没有进入我国的医保,患者需要按原价购买去纤苷。
参考资料: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm