Pemazyre获FDA批准：胆管癌终于迎来靶向时代！

Incyte制药公司近日宣布，FDA已经批准Pemazyre（pemigatinib）用于治疗先前接受过治疗，无法切除的携带FGFR2基因融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者。

 Pemazyre（pemigatinib）成为FDA批准的首个针对胆管癌的靶向治疗方案!

临床试验

 pemigatinib是一种选择性的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂，对FGFR1、FGFR2、FGFR3均有抑制作用。肝胆肿瘤患者中FGFR2融合比例在14%左右。

 FDA批准pemigatinib主要基于一项代号为FIGHT-202的II期研究中队列A的结果，FIGHT-202研究相关研究文章发表在柳叶刀杂志。该研究招募了107例先前接受过治疗的局部晚期或转移性FGFR2融合或重排的胆管癌患者。

 结果显示，对于具有FGFR2融合或重排的患者，

 ①Pemazyre单药治疗的客观缓解率为36％，其中2.8％的患者具有完全缓解（CR），33％的患者具有部分缓解（PR）。

 ②疾病控制率DCR为82%，中位DOR为9.1个月。FDA指出，在有反应的38位患者中，有63％的患者反应持续了六个月或更长时间，而有18％的反应持续了12个月或更长时间。

 ③中位PFS达6.9个月，初步的中位OS达21.1个月。

 Pemigatinib的不良反应中，1-2级最常见不良反应是高磷血症，其他包括脱发，腹泻，疲劳，和味觉障碍。 

 胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，按所发生的部位可分为「肝内胆管癌」和「肝外胆管癌」两大类。肝内胆管癌发病率约占原发性肝脏恶性肿瘤的15~20%，且呈上升趋势。 

手术和化疗是癌症患者常见的治疗方式。但治疗效果并不总是尽如人意。 

 近年来胆管癌的发病率逐年升高，手术是唯一具有治愈潜力的治疗方式，但是仅有少数早期患者在诊断时具有手术机会。而且根治性切除的患者复发率仍较高，不能手术切除或晚期胆管癌目前已有的系统治疗疗效较差。 

 目前标准治疗（顺铂联合吉西他滨的化疗方案）被推荐为晚期胆管癌的一线治疗方案，客观缓解率（ORR）为15~26%，总生存期小于1年，且常发生耐药。 

 FGFR基因 

 成纤维细胞生长因子受体（FGFR）在肿瘤细胞增殖、存活、迁移和血管生成中发挥着重要作用。FGFR基因融合/重排、易位和扩增可导致多种癌症的发生，已经成为肺癌、胃癌、肝癌等肿瘤的潜在治疗靶标。其中FGFR2基因融合或重排几乎仅见于肝内胆管癌，突变率大约10%~16% ，靶向FGFR2对存在此类FGFR2变异的胆管癌具有明显的治疗作用。 

 此次Pemazyre的批准为无法切除的携带FGFR2基因融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者提供了一种新的治疗选择，无疑具有划时代意义！ 

 FDA肿瘤高级研究中心主任Richard Pazdur表示：“我们认为观察到的疗效结果具有临床意义，并且对于携带FGFR2基因融合和其他重排的肿瘤患者进行总体获益评估是有利的，特别是当我们认为这些患者在一线化疗后没有其他好的选择。” 

 参考资料   [1]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-targeted-treatment-patients-cholangiocarcinoma-cancer-bile-ducts

[2]https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-pemigatinib-for-fgfr2-cholangiocarcinoma?p=1