去纤苷不良反应有哪些？

肝静脉闭塞病（HVOD）是造血干细胞移植（HSCT）后的严重并发症之一，重度HVOD患者的死亡率可高达100％。去纤苷是一种具有抗血栓及促进纤溶作用的单链寡核苷酸混合物。近年来，多个临床研究结果说明去纤苷是预防和治疗HSCT后HVOD安全有效的药物。

去纤苷最常见副作用(发生率≥10%和独立的因果关系)为低血压，腹泻，呕吐，恶心，和鼻出血。最常见严重副作用(发生率≥5%和独立的因果关系)为低血压(11%)和肺泡出血(7%)。对104例(59%)患者被报道任何类型出血事件和任何级别和在35例(20%)事件为4-5级。

研究表明去纤苷主要通过影响血管内皮细胞应答和血小板活性来发挥多种生物学功能。去纤苷中存在可与腺苷A1及A2受体相互作用的核酸适配体,进而减低内皮细胞对损伤的应答,起到保护血管内皮的作用。体外实验和动物体内实验已经证实,去纤苷可以刺激前列环素PGI2的释放,PGI2主要是由血管内皮和血小板合成分泌,通过增加cAMP的水平来起到舒张血管和抑制血小板聚集的作用。PGI2的升高也可抑制脂氧合酶途径来减少白三烯LTB4的生成,减少缺血对组织的损伤。肝静脉闭塞性疾病（VOD）是大剂量化疗及造血干细胞移植常见的并发症，出现肝窦内皮细胞和肝细胞的受损，并伴随进行性的小静脉闭塞，最终导致肝细胞坏死。VOD通常出现在移植后的30天左右发生，平均发生率达14%。部分患者症状轻微，严重者可出现多器官衰竭（MOF），100天生存率不到15%。

在一项研究中纳入了19例sHVOD患者。去纤苷剂量对每天5~60mg/kg，静脉滴注，中位使用时间为15d(2-61d)。结果显示，42%的患者获得完全缓解(CR)，移植后100d总生存（os）率达32%，而且患者能较好耐受去纤苷。此后有多项临床试验均证实了去纤苷治疗肝静脉闭塞性疾病的有效性。