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Defibrotide最常见副作用

郭药师
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2025-01-20 07:52:47
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去纤苷Defibrotide是具有多种作用的腺苷受体激动剂,去纤苷的作用机制尚未完全阐明。去纤苷Defibrotide增强纤溶酶水解纤维蛋白凝块的酶活性。研究评价去纤苷对内皮细胞(ECs)药理学效应是主要地在人微血管内皮细胞系中进行。去纤苷增加组织纤溶酶原激活剂(t-PA)和血栓调节蛋白表达,和减低von Willebrand因子(vWF)和纤溶酶原激活剂抑制剂-1(PAI-1)表达,因此减低EC活化和增加EC-介导的纤维蛋白溶解。去纤苷保护ECs免受化疗,肿瘤坏死因子-α(TNF-α),血清饥饿,和灌注所致损伤。

去纤苷Defibrotide对成年和儿童患者的推荐剂量为6.25 mg/kg每6小时给予作为一个2-小时静脉输注。该剂量应根据患者的基线体重,被定义为对HSCT制备方案前为患者的体重。给予去纤苷共最小21天。如21天后肝VOD的体征和症状没有解决,继续去纤苷直至VOD的解决或直至最大60天。输注前去纤苷必须被稀释。

去纤苷Defibrotide治疗期间最常见的副作用(发生率 ≥10%和独立的因果关系)为低血压,腹泻,呕吐,恶心和鼻出血。与去纤苷相关的3-4级反应发生率为7%,主要是低血压、肺及消化道出血、腹部绞痛,因副作用停止治疗的患者仅为4%。

严重的可能会有出血风险,在体外去纤苷Defibrotide增加纤溶酶的活性,和痰可能增加有VOD患者中造血干细胞移植(HSCT)后出血的风险。在有活动性出血患者不要开始去纤苷。

参考资料: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm

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