Taletrectinib在克唑替尼耐药的 ROS1 + NSCLC中显示出初步疗效

Taletrectinib是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，对ROS1 / NTRK突变具有高选择性，对ROS1耐药突变（如G2032R）具有有效的活性。

▏研究介绍

 Taletrectinib（DS-6051b / AB-106）在晚期实体瘤患者的1期临床试验中显示出最大耐受剂量（MTD）的初步疗效和可控制的毒性。

 一名研究人员说：“ Taletrectinib是一种很有潜力的口服酪氨酸激酶抑制剂，对ROS1 / NTRK突变具有高选择性，对ROS1耐药突变（如G2032R）具有有效的活性，该药物在最大耐受剂量（每日800 mg）时具有可控的毒性，并且对克唑替尼难治的ROS1阳性NSCLC患者显示出初步疗效。”

 试验的主要终点是安全性/耐受性和MTD测定。次要终点包括食物影响的药代动力学和抗肿瘤活性。

 ▏研究结果

 经RECIST评估，在对克唑替尼（Xalkori）耐药且ROS1为阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）6名患者中，完全缓解率高达33.3％！截至数据截止时，一名TPM3-NTRK1分化型甲状腺癌患者达到了27个月的部分缓解。

 试验中有46名患者出现稳态峰值浓度和暴露，剂量依赖性taletrectinib从每天50 mg增加到800 mg。

 最常见的与治疗相关的不良事件是恶心，占47.8％，腹泻为43.5％，呕吐为32.6％。在每日800毫克的队列中观察到疼痛评分降低。耐受程度良好。

 AnHeart创始人兼首席医疗官在一份新闻稿中表示。“我们很荣幸能将我们的研究选入《临床癌症研究》。对于下一代酪氨酸激酶抑制剂，要克服对克唑替尼等现有药物产生的耐药性，存在大量未满足的需求，我们高度重视开发在全球市场上用于一线和二线应用的taletrectinib。 在接下来的几周内，我们正在针对患有ROS1突变的一线和二线NSCLC患者开展2期临床试验方面取得稳步进展。”