CAR - T细胞制剂在不同淋巴瘤亚型中竟存在治疗差异！

根据非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者进行嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法的治疗结果，与侵袭性B细胞淋巴瘤患者相比，疗效可能会有所不同。

FDA批准了常用的CAR（嵌合抗原受体）T细胞产品axicabtagene ciloleucel (axi-cel，自体抗CD19嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法)和tisagenlecleucel (tisa-cel，Kymirah，司利弗明 )用于治疗大型B细胞淋巴瘤（LBCL)患者,该患者人群主要有弥漫性大型B细胞淋巴瘤(DLBCL),或转化的滤泡淋巴瘤(FL),但很少看到这样的低度淋巴瘤，如转化的边缘区淋巴瘤(MZL)、转化的慢性淋巴细胞性白血病(CLL),或小淋巴细胞性白血病(SLL)。

试验详情：

在这项研究中，共有128名患者接受了1种标准护理(SoC) CAR -T细胞产品。在接受治疗的患者中，74例为新患DLBCL（弥漫性大型B细胞淋巴瘤）, 33例为FL（转化的滤泡淋巴瘤），4例为原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBCL)。转化NHL（非霍奇金淋巴瘤）亚型中，11例具有转化的MZL（边缘区淋巴瘤），6例患转化的CLL/SLL（慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性白血病）。

接受axi-cel（自体抗CD19嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法）治疗的110例患者中，中位随访时间7.7个月，DLBCL（弥漫性大型B细胞淋巴瘤）和PMBCL（原发性纵隔B细胞淋巴瘤）组的中位无进展生存期为7.16个月。转化的FL（滤泡淋巴瘤）组中位无进展生存期未达到，未转化的NHL（非霍奇金淋巴瘤）组中位无进展生存期为5.15个月 。

在转化的NHL（非霍奇金淋巴瘤）患者中，中位无进展生存期(PFS)为1.3个月，而其他组织学患者的中位无进展生存期为10.1个月。这一组的中位总生存期(OS)为9.8个月。

根据回顾性分析治疗数据的18例患者，采用tisa-cel（Kymirah，司利弗明）代替axi-cel（自体抗CD19嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法），使用tisa-cel（Kymirah，司利弗明 ）的中位无进展生存期为NR(未测量)，而其他组织学患者为1.3个月。

安全性分析显示，在转化的非霍奇金淋巴瘤（NHL）组中，3/4级细胞因子释放综合征(CRS)的比例很小(17.6%)，在其他组织学患者中为7.2% 。还有3/4级神经毒性病例，发生在26.1%的转化NHL（非霍奇金淋巴瘤）人群和23.5%的其他组织学患者中。

为了确定CAR -T细胞药物和其他药物可能的协同作用，将tisa-cel（Kymirah）与ibrutinib (依鲁替尼)联合应用于10名转化的FL（滤泡淋巴瘤）患者，每日剂量420 - 560 mg。在接受联合治疗的3名转化的CLL/SLL（慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性白血病）患者中观察到客观反应。

基于回顾性分析的数据，由Lucia Rubio Lopes-Garcia领导的研究人员建议进行进一步的临床研究，以了解SoC（标准护理）CAR-T细胞制剂和ibrutinib（依鲁替尼）等药物之间的协同作用。只有这样，才能更好的确定CAR -T细胞制剂的疗效，为不同的淋巴瘤患者选择更适合的治疗方案。