骨髓增生异常综合症▕ 双联疗法带来长期生存

在较高风险的骨髓增生异常综合症（MDS）中，一项全球性的II期开放标签研究发现，与单独使用azacitidine相比，pevonedistat和azacitidine的组合与无事件生存率提高和总生存期增加相关。

在较高风险的MDS和低原始细胞急性髓系白血病（AML）中观察到了Pevonedistat加azacitidine的积极的临床疗效。

在高风险的MDS中，与单独使用azacitidine相比，这种组合可带来更长的无事件生存期，更长的总体生存期，持续缓解时间以及两倍的完全缓解率；在低原始细胞急性髓系白血病中，Pevonedistat加azacitidine的总体生存趋势更长。

Ades博士指出，对于高风险MDS，慢性粒细胞性单核细胞白血病（CMML）或不适合高强度治疗或移植的低原始细胞急性髓系白血病的患者，需要这一与azacitidine联用的新疗法。他补充说：“由于不良事件增加，导致过早停用或调整剂量，从而限制了添加其他药物来提高azacitidine的功效。”

作为第一个NEDD8活化酶小分子抑制剂，pevonedistat会破坏细胞周期进程和存活。因此在AML中，该药物与azacitidine合用显示出令人鼓舞的活性和耐受性。

#意向性治疗人群生存期更长

在意向性治疗人群中，与单用azacitidine相比， Pevonedistat加azacitidine存在更长的无事件生存趋势，中位总生存期达到了21.8个月，高于单用azacitidine组近三个月！

#高风险亚组的获益

这项研究并不是为了评估亚组之间的差异，但是在高危MDS患者中，与单独使用azacitidine相比，使用Pevonedistat加azacitidine的中位无事件生存期明显更长：20.2个月VS 14.8个月。该亚组的中位总生存期分别为：23.9和19.1个月。

除此之外，缓解率方面也表现不错。高危MDS亚组中，Pevonedistat加azacitidine的缓解率达到79％，而单用azacitidine的缓解率只有57％；完全缓解的发生率分别为52％和27％。中位反应时间为34.6个月，是单药组（13.1个月）的近三倍！

#生活质量与安全性

 在生活质量方面未发现治疗组之间的差异。Pevonedistat 联合Azacitidine的安全性与单独使用Azacitidine相当。