复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤▕ selinexor新药持续缓解20个月

在《柳叶刀血液学》中报道的SADAL IIb 期试验中，Kalakonda等人发现口服核输出抑制因子selinexor对复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者产生持久的反应。该试验的结果支持了美国食品和药物管理局对 selinexor的批准。

—— 研究细节

在2015年10月至2019年11月之间，该研究招募了来自19个国家/地区的267名患者，这些患者既往接受过2到5线的治疗，其疾病在自体干细胞移植之后或不适合自体干细胞移植的情况下发展。

该试验最初旨在比较每周两次60 mg selinexor与每周两次100 mg selinexor 。在预先确定的中期分析中，如果在60 mg剂量下观察到与100 mg相似的总体缓解率和较低的不良事件发生率，则停止100 mg剂量。

目前的分析包括127位患者，他们在每周的第1天和第3天接受60 mg selinexor，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要结局指标是总体缓解率。

—— 客观缓解

☑在36例患者（28％）中观察到客观缓解，其中15例完全缓解（12％）。另外11例患者（9％）病情稳定。

☑中位随访时间为11.1个月，中位缓解时间为9.3个月，包括完全缓解患者的中位缓解时间为23.0个月，部分缓解的患者为4.4个月。

☑在所有患者中，中位随访14.7个月，中位无进展生存期为2.6个月，中位总生存期为9.1个月。客观缓解患者未达到中位总生存期，病情稳定的患者中位总生存期为18.3个月。

—— 不良事件

最常见的「3级或4级不良事件」是血小板减少症，中性粒细胞减少症，贫血，疲劳，低钠血症和恶心。在3％的患者中观察到发热性中性粒细胞减少。

68％的患者发生「严重不良事件」，最常见的是发热，肺炎，败血症，疲劳，贫血，心力衰竭和发热性中性粒细胞减少症。不良事件导致17％的患者中止治疗。没有与研究治疗有关的死亡。

研究人员得出结论：“对于接受过至少两线先前化学免疫疗法治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，单药口服selinexor引起持久反应，并具有可控的不良事件。在这种情况下，Selinexor可被视为一种新的口服无细胞毒性治疗选择。”