恩曲替尼在欧洲获批两个适应症：用于NTRK融合实体瘤和ROS1阳性非小细胞肺癌

欧洲委员会已经批准entrectinib(Rozlytrek，恩曲替尼)用于治疗年龄≥12岁伴有NTRK融合实体瘤的成人和儿童患者，以及用于治疗ROS1阳性、未使用ROS1抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌的成人患者。

根据2期STARTRK-2、1期STARTRK-1、1期ALKA-372-001和1/1b期STARTRK-NG试验结果表明：entrectinib（恩曲替尼）在包括，肉瘤、非小细胞肺癌,涎腺乳腺类似物分泌癌，分泌性和非分泌性乳腺癌、甲状腺癌、结直肠癌、神经内分泌肿瘤、胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、胆管癌、胃肠道癌症,神经母细胞瘤在内的多种NTRK基因融合阳性实体瘤以及ROS1阳性非小细胞肺癌中显示出持久反应。

NTRK融合适应症特别适用于患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者；以及之前未接受NTRK抑制剂治疗且没有满意治疗方案的患者。

基于STARTRK-2、STARTRK-1和ALKA-372-001试验的综合分析结果，FDA于2019年8月批准entrectinib（恩曲替尼）用于这些适应症，结果显示NTRK融合阳性实体肿瘤患者的总缓解率(ORR)为57%。

根据三项试验的综合结果显示：

entrectinib（恩曲替尼）的客观缓解率(ORR)为63.5%；中位DOR（缓解持续时间）为12.9个月。

在ROS1阳性的晚期NSCLC（非小细胞肺癌）中，entrectinib（恩曲替尼）在至少12个月的随访中ORR（客观缓解率）为73.4%，中位DOR（缓解持续时间）为16.5个月。在161名接受了至少6个月随访的患者中，包括29%的中枢神经系统转移患者，ORR（客观缓解率）为67.1%。

在中枢神经系统转移的患者中，NTRK和ROS1患者的颅内ORR（客观缓解率）分别为62.5%和77.8%。

在儿科患者中，NTRK基因融合的所有儿童和青少年(n= 5)中使用entrectinib（恩曲替尼），其中2例达到完全缓解(CR)。2例原发性中枢神经系统高级别肿瘤患者有客观反应，其中1例为完全缓解。

在安全性方面，恩曲替尼的不良事件(AEs)与之前的研究一致。最常见的不良事件包括：疲劳、便秘、消化不良、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉异常、呼吸困难、疼痛、贫血、认知障碍、体重增加、呕吐、咳嗽、血肌酐升高、关节痛、发热和肌痛。