Tepotinib治疗MET外显子14+转移性非小细胞肺癌给予优先审查

FDA接受了 tepotinib (Tepmetko)的新药申请,并对其进行了优先审查，以治疗患有转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者。该患者具有导致间充质-上皮细胞转化（MET）的突变，第14外显子跳跃。

在单臂VISION试验的初步分析中，152名非小细胞肺癌患者和EGFR/ALK野生型或MET外表子14跳跃突变的患者，接受 tepotinib （替波替尼）500毫克，每日一次。这项研究的主要终点是独立审查委员会(IRC)的客观反应率(ORR)。次要终点为研究者评估的ORR、反应时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。该研究包括循环肿瘤DNA (ctDNA)分析，观察到在治疗过程中MET外显子14突变等位基因频率的缺失。

疗效分析共纳入99例患者，其中66例经液体活检证实MET外显子14跳跃突变为阳性，60例经组织活检确诊。

数据截止时，IRC观察到联合液体活检组和肿瘤活检组的客观缓解率为46.5% 。中位反应持续时间为11.1个月。每次IRC评估的疾病控制率为65.7%。在研究者评估中，合并的客观缓解率为55.6% 。中位反应时间为14.0个月，疾病控制率为72.7% 。

观察到的最佳反应为48%的患者在液体活检组和50%的患者在肿瘤活检组的部分反应，89%的患者肿瘤缩小。

在生存方面，平均每个IRC的平均无进展生存期为8.5个月，研究者评估的平均无进展生存期为8.6个月。每个IRC的中位总生存期为17.1个月，而研究者评估的中位总生存期为22.3个月。

在纳入生物标志物分析的51例患者中，34例(67%)出现了MET外显子14突变等位基因频率减少的分子ctDNA反应。在有反应的患者中，71%的患者在接受IRC检查时有放射治疗反应，85%的患者根据研究者的评估有放射治疗反应。根据IRC，88%的患者疾病得到控制，在研究者评估中94%的患者疾病得到控制。

总的来说，该研究认为，tepotinib（替波替尼）可以诱导具有MET外显子14跳跃突变的NSCLC（非小细胞肺癌）患者产生持久的临床活性。

Tepotinib是一种口服的MET抑制剂，目前在日本以外没有得到监管部门的批准。除了探讨tepotinib（替波替尼）治疗MET外显子14跳跃突变阳性的NSCLC（非小细胞肺癌）患者外，在INSIGHT 2期临床试验(NCT03940703)中，正在研究tepotinib（替波替尼）联合osimertinib (Tagrisso，塔格瑞斯片)治疗EGFR阳性的NSCLC（非小细胞肺癌）患者。