Sintilimab加化学疗法可改善晚期NSCLC的无进展生存期

最近的研究显示，对于局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者，与单独化疗相比，在培美曲塞和铂类治疗中加入抗PD-1抗体Sintilimab可显著改善无进展生存期。

III期ORIENT-11试验的结果显示，Sintilimab组的中位无进展生存期为8.9个月，而仅化疗组的治疗时间为5.0个月。

论文的主要作者，医学肿瘤学教授李章说：“在关键的临床亚组中都可以看到sintilimab的益处。总体缓解率也得到了显著提高，缓解持久。”

研究详情

在这项双盲，随机，III期研究中，Zhang博士及其同事评估了在中国非鳞状非小细胞肺癌患者中，sintilimab联合培美曲塞和铂作为一线治疗的疗效和安全性（n = 397）。

患者情况：为了符合入组条件，患者必须患有不适合手术或局部治疗的IIIB / C或IV期疾病，东部合作肿瘤小组的工作状态为0或1，并提供用于PD-L1评估的肿瘤样本。研究者按性别，铂治疗类型（顺铂与卡铂）和PD-L1表达水平对患者进行分层。

剂量使用：每3周随机分配患者接受sintilimab联合培美曲塞加顺铂或卡铂（n = 266）或安慰剂联合培美曲塞加顺铂或卡铂（n = 131），共四个周期。然后患者接受sintilimab加培美曲塞或安慰剂加培美曲塞的维持治疗。继续治疗直至疾病进展，并允许安慰剂组转用sintilimab单药治疗。

主次终点：该研究的主要终点是由独立放射学评审委员会评估的无进展生存期。次要终点包括总生存期，客观缓解率，缓解持续时间，缓解时间和安全性。该协议规定，当达到70％的无进展生存事件时，将执行一项中期分析。

研究结果

中位无进展生存期：在中位随访期8.9个月时，sintilimab的中位无进展生存期为8.9个月，而单纯化疗的中位无进展生存期为5.0个月，而且疾病进展或死亡的风险估计降低了52％（危险比= 0.48）。6个月的总生存率分别为89.6％和80.4％。

值得注意的是，无进展生存获益与PD-L1表达水平相关。

在表达少于1％的患者中，单用sintilimab的中位无进展生存期为7.3个月，而单纯化疗为5.1个月；

对于PD-L1表达在1％到49％之间的患者，中位无进展生存期分别为7.1个月和4.8个月；

对于PD-L1表达为50％或更高的患者，单用sintilimab尚未达到中位无进展生存期，而单纯化疗则为5.0个月。

总缓解率：sintilimab方案的总缓解率为51.9％，包括1.1％的完全缓解率和50.8％的部分缓解率。安慰剂组的总缓解率为29.8％，完全由部分缓解组成。

中位缓解持续时间：此外，sintilimab组未达到中位缓解持续时间，而安慰剂组为5.5个月。与安慰剂组合相比，sintilimab组合的缓解时间也更短（分别为1.5个月和2.6个月）。

随机分配到sintilimab组合中的患者中有56.8％仍在接受治疗。这些患者中的大多数由于疾病进展而停止了治疗；在那些随机分配给安慰剂组合的患者中，仍有35.1％（n = 46）接受该治疗，而64.9％（n = 85）停止了该治疗。此外，安慰剂组有31.3％的患者（n = 35）越过接受sintilimab治疗。

两组之间的不良事件发生率相似，他指出安全性是可以控制的，没有观察到新的安全信号。 基于这些研究结果，中国国家药品监督管理局于2020年4月接受了补充新药的sintilimab注射液，与培美曲塞和铂类化疗联合用于一线治疗非鳞状非小细胞肺癌患者。

参考资料 [1]https://ascopost.com/news/august-2020/orient-11-trial-shows-sintilimab-plus-chemotherapy-improves-progression-free-survival-in-advanced-nsclc/