Nivatrotamab被授予孤儿药资格认定，用于治疗儿童神经母细胞瘤

Y-mAbs Therapeutics公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已经授予双特异性抗体nivatrotamab孤儿药资格认定和罕见儿科疾病资格认定，用于治疗神经母细胞瘤。

概述

Y-mAbs公司创始人、董事长兼总裁Thomas Gad在新闻发布会上表示：“我们很高兴nivatrotamab能获得孤儿药资格认定，因为这有可能使我们在获准上市后，拥有7年的市场独占期。罕见儿科疾病资格认定使我们有资格获得优先审查凭证（PRV），一旦这种罕见儿科癌症的生物制剂许可申请获得批准。在我们的主要化合物中，4种现在有罕见儿科疾病资格认定，进一步增加了我们最终获得多个PRV的机会。”

据该公司介绍，Nivatrotamab是第一个使用BiClone格式进入人体临床试验的T细胞结合抗体。BiClone格式使用IgG-scFv格式来增强肿瘤结合和T细胞募集，同时降低非特异性T细胞参与的风险。这种药物是由纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）的研究人员开发的，Y-mAbs公司享有独家专利。

检验该药物的临床前试验数据显示，它比传统的抗GD2 IgG抗体的效力高出1000倍。

试验设计

MSKCC的研究人员正在进行检验该药物的1/2期试验（NCT03860207）。在这项试验中，研究人员正在评估该药物在复发性/难治性神经母细胞瘤、骨肉瘤和其他实体瘤患者中的安全性。估计有30名患者参与试验。

要进入该试验的一期部分，患者必须接受具有国际标准的神经母细胞瘤诊断，并经MSKCC病理科确认。至于神经母细胞瘤或骨肉瘤以外的肿瘤，只有具有GD2阳性肿瘤的患者才可以参加；像这样的，黑色素瘤、结缔组织增生性小圆细胞瘤、视网膜母细胞瘤、髓母细胞瘤和软组织肉瘤的患者有资格参加。

此外，神经母细胞瘤患者必须对化疗不敏感，或有复发性高危疾病。骨肉瘤患者必须在标准全身化疗后，有复发或难治性疾病。非神经母细胞瘤和非骨肉瘤患者要加入试验，需GD2阳性，有复发性或难治性疾病，且对标准疗法有抗性。

对于试验的二期部分，要加入1组，神经母细胞瘤患者必须对化疗不敏感，或有复发性高危疾病。此外，神经母细胞瘤的诊断必须依照国际标准。对于2组，患者需要依据组织病理学诊断为高度骨肉瘤。标准全身化疗后，患者必须有复发性或难治性疾病。

总的来说，患者必须是1岁或以上，曾接触过抗GD2抗体，人抗人抗体（HAHA）滴度低于1300U/mL。患者还需要具备可接受的造血功能。

完全缓解的患者，如有严重的主要器官功能障碍、血液学和活动性中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤、活动性威胁生命的感染、有潜在CNS参与的自身免疫病病史，或目前正患有自身免疫病，不符合入选条件。试验开始前3周内，接受过化疗或免疫疗法的患者不能参加。

试验中，患者将在每个治疗周期的第1天和第8天静脉注射nivatrotamab约1到3小时。在第一个周期，将会采集患者血液进行药代动力学分析。试验的主要终点是最大耐受剂量，即毒性率不超过15%的可接受阈值的剂量。

总结

Y-mAbs公司首席执行官Claus Moller博士在发布会上补充说：“我们对FDA的这一认可感到非常高兴，并计划将目前正在进行的nivatrotamab试验扩展为2个不同的二期组，分别为神经母细胞瘤组和骨肉瘤组，以及一个单独的小细胞肺癌二期多中心试验。我们预计在2020年第四季度提交一份针对肺癌的新药临床试验申请，我们很高兴能扩大nivatrotamab的临床应用范围，将成人适应症包含在内。”

参考文献： https://www.oncnursingnews.com/web-exclusives/nivatrotamab-granted-orphan-drug-status-for-pediatric-neuroblastoma