FDA授予治疗多发性胃肠道恶性肿瘤的新型单克隆抗体孤儿药认定资格

FDA授予孤儿药认定资格

研发人员Apexigen在一份新闻稿中宣布，FDA已将孤儿药认定资格授予CD40拮抗单克隆抗体APX005M，该药用于治疗食管癌和胃食管交界处癌（GEJ）以及胰腺癌患者。

“这些孤儿药认定资格是Apexigen治疗癌症患者的重要监管里程碑，APX005M有可能对多种实体肿瘤的护理标准产生重大影响。我们正在对APX005M进行广泛的临床项目评估，该项目包括10多个不同适应症和治疗组合的临床试验。”阿佩西根首席执行官兼医学博士杨晓东说。

试验发现

APX005M先前在1b期临床试验（NCT02482168）中证明，在食管癌、GEJ癌和胰腺癌患者中，APX005M具有良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性。这项研究包括43名患者，以评估APX005MH的安全性和有效性，即剂量限制性毒性和不良事件（AEs）发生率的共同主要终点。研究中探索的次要终点包括血液中APX005M浓度、抗APX005M抗体滴度的存在以及客观缓解率（ORR）。

在平均32.2周的随访中，超过一半的人（54%）出现不良事件，导致治疗中断。只有2个事件被认为是DLT，分别是发热性中性粒细胞减少3级和4级。17%的患者因疾病进展而死亡。

就ORR的次要终点而言，总体缓解最好的是部分缓解，58%的患者观察到这种反应。此外，33%的患者病情稳定，4%病情恶化。在基线检查时和治疗后对肿瘤进行评估，结果显示2名可评估患者的CD8 T细胞含量低，巨噬细胞浸润高。

为了符合1b期研究的资格，患者必须具备组织学确诊的实体瘤，RECIST 1.1可测量疾病，ECOG表现状态为0或1，骨髓、肝脏和肾脏功能良好，且无与先前治疗相关毒性相关的毒性反应，不包括脱发和神经病变。

本研究不允许活动性血液系统恶性肿瘤患者、在4周内接受大手术或其他研究性治疗的患者、未控制的糖尿病或高血压、动脉血栓栓塞事件史、充血性心力衰竭史、症状性缺血，常规干预无法控制的传导异常，或心肌梗死和/或活动性严重感染。

自2018年开始研究以来，已开始进行Ⅱ期临床开发，以评估APX005M在实体肿瘤中的应用，包括胰腺癌、食管和胃食管交界处癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、直肠癌和肉瘤。该制剂将单独研究，并与多种不同的免疫疗法和化疗，以及放疗或癌症疫苗相结合进行研究。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/fda-grants-orphan-drug-designation-to-novel-monoclonal-antibody-in-multiple-gi-solid-tumors