新策略的出现可使低风险MDS的治疗结果有所提高

在治疗低风险骨髓增生异常综合征（MDS）时，肿瘤专家面临着多重挑战。MDS患者的预后范围从低风险人群的5.3年到极高危疾病患者的8.4个月不等。随着针对低风险人群的新疗法进入治疗领域，这些结果正在发生变化。

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组异质性的克隆造血干细胞疾病，其特征是造血无效、进行性全血细胞减少、形态异常。 MDS有向急性髓系白血病(AML)转化的倾向，但AML的风险并不像许多患者担心的那么大。实际上只有25%到35%的患者有进展为AML的风险。

该疾病的危险因素包括：先前接受过化疗或放疗、年龄增长、先天性疾病，如Fanconi 贫血和先天性中性粒细胞减少症，以及环境毒素。MDS影响老年患者(诊断时的平均年龄为77岁)，这些患者在制定治疗计划时通常还必须考虑其他伴随性疾病和并发症。

修订后的国际预后评分系统(IPSS-R)根据骨髓细胞遗传学、骨髓母细胞百分比、细胞减少、患者年龄和乳酸脱氢酶水平将患者从极低风险到极高风险进行分类。将极低风险、低风险和中等风险的患者划分为“较低风险”更为准确。较低风险组的总生存期一般小于3.5年。

新的药剂提供了治疗选择

FDA于2020年批准了两种治疗成人骨髓增生异常综合征（MDS）的新药物，luspatercept-aamt (Reblozyl，鲁特西普 )和口服decitabine （地西他滨）、cedazuridine (Inqovi，西达尿苷)组合。

（地西他滨）

基于双盲、安慰剂对照、3期MEDALIST 试验(NCT02631070)的数据，该红细胞成熟剂获得批准。研究表明，38%接受luspatercept治疗的患者至少8周需要独立红细胞（RBC）输血，而安慰剂组的这一比例为13% ，符合研究的主要终点。

decitabine（地西他滨）和cedazuridine（西达尿苷）联合用药适用于先前未治疗和未治疗的新发和继发性MDS患者，这些患者有以下亚型：难治性贫血、伴有环状铁粒细胞的难治性贫血、成细胞过多的难治性贫血，以及慢性粒单核细胞白血病(CMML)。该方案也适用于根据国际预后评分系统(IPSS)分为中度-1、中度-2和高风险的患者。

研究人员在2个开放标签、随机、交叉试验中评估了这种新方案。ASTX727-01-B (NCT02103478)试验,包括80 例MDS患者,包括IPSS分为中度-1、中度-2,或高风险的患者或者CMML患者。,ASTX727-02 (NCT03306264)试验，包括133 例MDS或者CMML患者,包括所有法国-美国-英国分类标准和IPSS分为中度-1、中度-2,或高风险的患者。

ASTX727-01-B结果显示，联合用药的完全缓解(CR)率为18%，中位CR持续时间为8.7个月。

在ASTX727-02中，研究人员观察到连续5天口服联合用药与静脉注射decitabine（地西他滨） 后，曲线下5天累积面积的几何平均比率为99%。21%的患者出现了完全缓解（CR），中位CR持续时间为7.5个月。

”这些都是目前用于患者的医疗设备，在骨髓增生异常综合征（MDS）方面仍然需要更多的选择，幸运的是，还有许多研究方法。”Roboz博士表示。