奥希替尼可以延长EGFR突变NSCLC患者肿瘤切除后的无病生存期

双盲3期ADAURA试验的中期分析结果表明，对比安慰剂，奥希替尼（osimertinib，Tagrisso）可显著延长IB期至IIIA期EGFR阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的无病生存期。

这项发表在《新英格兰医学杂志》上的试验表明，奥希替尼作为辅助疗法是该患者群体肿瘤完全切除后的有效治疗策略。

作者写道：“在ADAURA试验中，根据随机分组前的疾病分期使用辅助化疗，与临床试验中报告的摄取量一致，也与不同地区真实世界试验中观察到的社区实践相一致。”

ADAURA试验

在该试验中，研究人员将完全切除肿瘤的EGFR突变阳性NSCLC患者按照 1:1随机分配，一组每天接受一次奥希替尼80mg，另一组接受安慰剂，持续3年。主要终点是II期至IIIA期疾病患者的无病生存期，由研究人员评估；关键次要终点包括IB期至IIIA期疾病患者总体人群的无病生存期、总生存期（OS）和安全性。

总共有682名患者被随机分组，其中奥希替尼组339名，安慰剂组343名。

2年后，奥希替尼组90%的II期至IIIA期疾病患者（95%CI，84-93）存活且无病，而安慰剂组为44%（95%CI，37-51）（HR，0.17；99.06%CI，0.11-0.26；P<.001）。所有患者中，奥希替尼组89%的患者（95%CI，85-92）和安慰剂组52%的患者（95%CI，46-58）在2年时，存活且无病（HR，0.20；99.12%CI，0.14-0.30；P<.001）。

作者补充说：“奥希替尼的无病生存期益处与患者是否接受辅助化疗无关。”

此外，奥希替尼组98%的患者（95%CI，95-99）和安慰剂组85%的患者（95%CI，80-89）在24个月后，存活且没有出现中枢神经系统疾病（HR，0.18；95%CI，0.10-0.33）。

分析时，OS数据尚不成熟，尽管已有29例患者死亡，其中奥希替尼组9例，安慰剂组20例。患者和研究人员仍然不知道分组情况，后续工作仍在进行中。

安全性

总共有680名患者被纳入安全性分析，其中奥希替尼组337名，安慰剂组343名；没有出现新的安全信号。奥希替尼组329名患者（98%）和安慰剂组306名患者（89%）报告了不良事件（AE）。

奥希替尼组68例患者（20%）和安慰剂组46例患者（13%）出现3级或以上AE。两组分别有54例患者（16%）和42例患者（12%）出现严重AE。奥希替尼组未出现致命不良事件，安慰剂组仅发生1例（肺栓塞）。

其他

作者指出：“ADAURA试验的未来考虑包括后续治疗、微小残留病的纵向评估、以及复发时的获得性耐药机制。”

NeoADAURA（NCT04351555）和LAURA（NCT03521154）试验目前也在进行中，前者研究奥希替尼作为新辅助疗法治疗EGFR阳性可切除性NSCLC的疗效和安全性；后者研究III期不可切除性EGFR阳性NSCLC放化疗后使用奥希替尼的疗效和安全性。

参考文献： https://www.cancernetwork.com/view/osimertinib-extends-disease-free-survival-in-resected-egfr-mutated-nsclc-in-phase-3-adaura-trial