新型药物ADP-A2M4治疗滑膜肉瘤展现出持久性缓解

试验发现

在结缔组织肿瘤学学会年会上提出并同时在adaptimune theraprapeutics plc的新闻发布会上宣布的1期临床试验的最新结果显示，研究性工程化SPEAR T细胞药物ADP-A2M4（MAGE-A4）能诱导滑膜肉瘤患者产生持久性缓解。

中位缓解持续时间（DOR）为28周，在数据截止（2020年9月1日）时，2名患者的持续缓解时间超过72周。试验中还没有达到中位总生存期。这些数据支持进行2期SPEARHEAD-1试验（NCT04044768），研究ADP-A2M4用于治疗晚期滑膜肉瘤或粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤患者的药物。

“ADP-A2M4治疗的影响是极大的，因为患者从单一治疗中获得了持久缓解。这是我能在治疗后为滑膜肉瘤患者提供的最好生活质量。”华盛顿大学医学院肿瘤科肿瘤系医学副教授Dr. Brian Van Tine博士在一份声明中说。

试验结果

此前，在2020年美国医学肿瘤学会（ASCO）虚拟年会上展示了ADP-A2M4试验结果，显示ADP-A2M4具有效性和安全性。44%的患者根据RECIST标准确认对治疗有部分缓解，95%的患者有疾病控制。

基于这项试验的翻译数据，通过血清分析诱导IFNγ相关途径被认为是滑膜肉瘤患者的一个新的缓解生物标志物。此外，试验显示MAGE-A4的表达和转导细胞的剂量与肿瘤减小有关。

安全性分析显示，与接受淋巴清除化疗和细胞治疗的癌症患者发生的事件是一致的。观察到的事件包括血细胞计数降低和出现细胞因子释放综合征。

在2期试验中，将对45名患者进行评估，主要终点是客观缓解率，关键次要终点是安全性、总体最佳疗效、缓解时间、DOR、无进展生存期和总生存期。

若细胞遗传学证实的晚期滑膜肉瘤或粘液样脂肪肉瘤/粘液样圆形细胞脂肪肉瘤的患者的年龄在16岁到75岁之间，以前接受过蒽环类或异环磷酰胺治疗，根据RECIST v1.1有可测量的疾病，肿瘤中显示MAGE-A4表达，ECOG表现为0或1，左心室射血分数≥40%，则患者将有资格加入SPEARHEAD-1试验。

除了肉瘤，ADP-A2M4也被研究用于治疗黑色素瘤、头颈部癌、尿路上皮癌、胃癌、卵巢癌和肺癌。一旦被批准上市，它将成为美国首款治疗滑膜肉瘤的药物。”Adaptimune Therapeutics的首席执行官Adrian Rawcliffe说。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/novel-agent-adp-a2m4-elicits-durable-response-in-synovial-sarcoma