阿培利司联合来曲唑疗法对接受CDK4/6抑制剂治疗的PIK3CA突变型HR+晚期乳腺癌患者有显著疗效

试验发现

在2020年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上提出的进行中的2期临床试验（NCT03056755）B组的研究结果显示，阿培利司（Alpelisib，Piqray）联合来曲唑（letrozole，Femara）治疗PIK3CA突变体激素受体（HR）阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者时疗效持久，且没有新的安全问题。这些患者先前接受了CDK4/6抑制剂和氟维司琼（fulvestrant，Faslodex）的联合治疗。

中位随访为15个月，阿培利司和来曲唑联合治疗的中位无进展生存期（PFS）为5.7个月（n=126；95% CI，4.5-7.2）。根据当地研究人员的评估（n=53；95% CI，36.8%-55.6%），共有46.1%的患者在6个月时没有疾病进展，达到试验的主要终点。

CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗目前是HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者的标准一线治疗方法。然而，当内分泌治疗出现耐药性时，患者会出现疾病进展。在高达40%的患者中，内分泌治疗耐药性是由于PIK3CA基因突变所致。

BYLieve试验

这项多中心、开放性、3组非对比性BYLieve试验正在对PIK3CA突变型、HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者进行阿培利司联合内分泌治疗，这些患者现在或接受CDK4/6抑制剂和内分泌治疗、全身化疗或者单独进行内分泌治疗后出现疾病进展。

在A组（n=112）、B组（n=112）和C组（n=112）中，患者分别接受每天口服阿培利司300毫克和氟维司琼500毫克、阿培利司和来曲唑2.5毫克或阿培利司和氟维司琼500毫克。

在A组和B组，患者出现疾病进展时，必须把CDK4/6抑制剂作为最后一次的治疗药物。在C组中，患者必须在使用芳香化酶抑制剂时或之后有进展，并接受化疗或内分泌治疗，作为其入组前的最后一次治疗。

在每组中，根据RECIST v1.1标准，由当地研究者评估，中心确认PIK3CA肿瘤突变患者在6个月时存活且无疾病进展的患者百分比作为试验的主要终点。如果95% CI的下限大于30%，则达到主要终点并具有临床意义。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/alpelisib-plus-letrozole-sustains-efficacy-post-cdk4-6-inhibitor-therapy-in-pik3ca-mutant-hr-advanced-breast-cancer