脂肪肉瘤使用艾瑞布林改善总体生存期

日本卫材药业（Eisai）近日公布了一项关键3期临床研究的亚组分析结果，研究比较了甲磺酸艾瑞布林（eribulin mesylate）（Halaven注射剂）与达卡巴嗪（dacarbazine）在之前接受过治疗的晚期脂肪肉瘤（LPS）和平滑肌肉瘤（LMS）患者中的疗效。美国FDA于2016年1月28日批准Halaven 治疗脂肪肉瘤——无法通过手术(切除)或者晚期(转移性)瘤。这项研究的分析支持FDA批准的Halaven治疗晚期脂肪肉瘤患者。

软组织肉瘤(STS)是身体软组织疾病，包括肌肉、肌腱、脂肪、血管、淋巴管、神经和关节周围组织。脂肪肉瘤是在脂肪细胞中出现的STS。STS能在身体的任何地方形成，最常见的部位是头、颈部、手臂、腿、躯干和腹部。脂肪肉瘤约占软组织肉瘤总数的17％。许多STS患者可以完全手术切除，但对于不能通过手术治愈或肿瘤细胞转移扩散至体内其他部位的患者，预后较差，局部或远处转移的患者5年相对生存率分别只有54％和16％。

艾瑞布林是从Halichondria okadai海绵中提取的天然产物软海绵素B的一种合成类似物。这种抑制剂，主要通过微管蛋白的机制作用，导致长时间的和不可逆的有丝分裂阻塞，最终使细胞凋亡。

研究309是一项随机、开放标签、多中心、活性对照的3期临床试验，在21天疗程的第1天和第8天对患者静脉注射1.4毫克/平方米的Halaven，或在第1天静脉注射850至1200毫克/平方米达卡巴嗪（n=452）。这些患者患有无法切除的局部晚期或转移性平滑肌肉瘤或脂肪肉瘤，接受过至少两种全身性化疗（其中一种为蒽环类药物），并且接受最新化疗方案6个月后疾病发生进展。

在这项研究中，与接受达卡巴嗪的患者相比，接受Halaven总生存期（OS）提高，所有接受Halaven治疗的患者中位OS为13.5个月，接受达卡巴嗪的患者为11.3个月（HR 0.75;95％CI：0.61-0.94;P=0.011）。Halaven和达卡巴嗪组的无进展生存期（PFS）均为2.6个月（HR 0.86;95％CI：0.69-1.06）。根据对预先计划的探索性亚组分析，Halaven的治疗效果仅限于脂肪肉瘤患者。Halaven对晚期或转移性平滑肌肉瘤患者没有疗效。

对脂肪肉瘤患者进行组织学亚组分析显示，与达卡巴嗪相比，Halaven组的中位OS有所改善（HR：0.511;95％CI：0.35-0.75;P<0.001）。接受Halaven治疗的患者中位OS为15.6个月（95％CI：10.2-18.6个月）（n=71），而接受达卡巴嗪的患者为8.4个月（95％CI：5.2-10.1个月）（n=72）。接受Halaven治疗的脂肪肉瘤患者中位无进展生存期，与接受达卡巴嗪的患者相比更长（2.9个月相比1.7个月;HR：0.52;95％CI：0.35-0.78;p=0.0015）。在研究309的亚组分析中观察到的不良事件与已知的Halaven特征一致。

艾瑞布林的结构式

哈佛大学医学院教授、丹娜法伯癌症研究所George Demetri博士表示：“这一亚组分析的结果进一步证实，艾瑞布林是这些侵袭性难治性脂肪肉瘤患者的有效治疗选择。软组织肉瘤，如脂肪肉瘤，通过其他疗法治疗病情出现进展和转移后非常有挑战性。艾瑞布林是第一个在晚期脂肪肉瘤的3期临床试验中显著改善总生存期的单药。”

卫材肿瘤业务部门的Alton Kremer博士认为：“该亚组分析结果显示，接受艾瑞布林的晚期脂肪肉瘤患者与接受达卡巴嗪的患者相比，总体生存期较长，这表明了艾瑞布林作为这些患者治疗选择的重要性。”

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