新一代直接抗病毒药物研究面面观

慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染如果不及时治疗，可能发展成肝硬化、肝细胞癌甚至死亡。专家推荐使用直接抗病毒药物（DAA）治疗HCV。与干扰素治疗相比，DAA可提高持续病毒学应答（SVR）率，改善耐受性，通常疗程较短。目前欧洲肝脏研究协会（EASL）指南建议将DAA组合作为HCV患者的治疗护理标准。

第二代直接抗病毒药物DAA例如sofosbuvir+daclatasvir（索非+达卡欧盟组合）、sofosbuvir/ledipasvir（吉二代）、ombitasvir/paritaprevir/ritonavir plus dasabuvir、sofosbuvir plus velpatasvir（吉三代）、glecaprevir plus pibrentasvir、grazoprevir plus elbasvir等，其共同特征在于治愈率非常高，安全性良好，高耐药屏障，服用方便。它们针对不同HCV基因型都有活性。事实上，治疗HCV感染的临床医生可以综合考虑，从多种联合治疗方案选择。

专家根据公布的真实世界队列研究（欧洲和美国进行的）评估了临床实践结果，这些研究报道了DAA联合治疗达到的治愈率，特别是对于HCV基因1-3型和人类免疫缺陷病毒（HIV）合并感染患者。

真实世界研究中的高治愈率证实了直接抗病毒药物DAA联合治疗方案的高效和良好耐受性。尽管真实世界研究为临床数据提供了强有力的支持，但由于真实世界研究人群和样本量存在很大差异，因此很难确定真实世界人群的最佳方案。因此，进行大规模真实世界队列研究（如Backus等人的研究）非常重要，这样就可以确定应答的预测因素，增加前瞻性临床试验的证据，帮助医生患者做出治疗决策。

需要真实世界的临床队列研究才能获得临床试验中未能招募人群的有效性和安全性数据。尽管初治基因1型感染患者使用第二代直接抗病毒药物DAA的研究数据非常多，但对于其他人群（例如HCV基因2型和3型感染以及一线DAA治疗方案失败的患者）或合并症患者（如HIV/HCV合并感染、肾病患者和移植患者），确定其最佳治疗方案的真实世界研究数据不足。未来的队列研究必须纳入这几类人群以提供更有力的证据。

现有的研究结果表明，某些患者亚群仍然难以治疗，必须明确何时需要联用利巴韦林及最佳治疗时间。有证据表明，HCV基因1b和3型伴肝硬化患者以及合并感染HIV的患者治疗比较有挑战性。一线直接抗病毒药物DAA治疗方案失败、药物滥用患者和遗传血液疾病等患者人群中，确认第二代直接抗病毒药物DAA的高治愈率和良好耐受性是非常紧迫的研究重点。

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