联合疗法在高风险MDS患者中表现出令人鼓舞的疗效

根据2020年美国血液学协会(ASH)年会上提出的研究结果，与azacitidine（阿扎胞苷）单药治疗相比，pevonedistat（培迪司他）和azacitidine（阿扎胞苷）联合治疗高风险骨髓增生异常综合征(MDS)显示了令人振奋的疗效和更长的无事件生存期(EFS)。

在意向治疗人群中，联合治疗组的EFS为21.0个月，而对照组为16.6个月。联合治疗组的中位总生存期为21.8个月，对照组为19.0个月。

在2期开放标签P-2001(NCT02610777)试验中，120例患者按1:1的比例随机接受pevonedistat (20 mg/㎡) + azacitidine (75 mg/㎡)治疗或azacitidine单药治疗。Pevonedistat是NEDD8激活酶的一级抑制剂。抑制这种酶可以阻断蛋白酶体上游部分蛋白质的泛素化。

根据IPSS-R评分，联合治疗组高风险MDS患者的中位EFS为20.2个月，而对照组为14.8个月。中位总生存期分别为23.9个月和19.1个月。

根据 Cleveland临床公式，无事件生存期（EFS）较长;虽然总生存期也较长，但在高危MDS患者中未达到统计学意义。联合治疗组中位EFS为20.2个月，对照组为11.7个月；中位总生存期分别为24.2个月和14.2个月。

在缓解方面，联合治疗组的完全缓解(CR)率几乎是对照组的两倍(52% vs 27%)，中位缓解持续时间是对照组的两倍多(34.6 vs 13.1个月)。首次缓解或部分缓解的中位时间也有倾向于联合治疗组。

P-2001研究的结果表明，与单用阿扎胞苷相比，pevonedistat 与阿扎胞苷联合治疗有更长的无事件生存期和令人鼓舞的总生存期。