RET、MET抑制剂在NSCLC靶向治疗中的进展

新药获批

FDA批准了用于治疗分子亚型疾病非小细胞肺癌（NSCLC）的新药申请，这将改变患者的预后以及对这些伴有肿瘤的NSCLC患者的治疗前检测要求。

2020年，该机构批准了治疗RET融合或MET外显子14突变呈阳性的NSCLC患者的生物标志物特异性疗法，对具有这些畸变的患者是一项重大突破。尽管具有这些基因畸变的患者比例很低（RET融合估计为1％，MET外显子14改变估计为3％至4％），但这些组预后改善显著。 此外，2020年报告的关于非小细胞肺癌研究性、针对特定目标新型疗法的数据表明，该数据在不久后将继续增长。

RET融合阳性NSCLC

加州大学洛杉矶分校戴维·格芬医学院的健康科学临床医学副教授Edward B. Garon医学博士说，RET基因的突变一直是研究人员的难题。 “到目前为止，我们针对这些患者的主要药物是多靶点酪氨酸激酶抑制剂[TKIs]，但疗效有限且毒性很高。 直到最近，研究人员才对这种患者的治疗方法充满热情。 但是现在我们确实为该人群提供了很好的治疗选择。”

5月，RET抑制剂selpercatinib（Retevmo）成为首个获得FDA批准的RET融合阳性NSCLC生物标志物特异性疗法。该批准是基于开放性的1/2 期LIBRETTO-001期试验（NCT03157128）的结果，该试验已于8月在《新英格兰医学杂志》上发表，Subbiah是主编。

该试验在12个国家/地区的65个中心研究了selpercatinib对预治疗和未治疗的晚期RET融合阳性NSCLC患者的疗效。主要终点是由独立审核委员会评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）。

最初的入选患者包括105位预治疗RET融合阳性的晚期NSCLC患者，他们在该试验的1期剂量递增（n = 49）试验和1期的剂量扩展或2期试验（n = 56）接受治疗。此外，研究人员随后招募了39名先前未经治疗的相同恶性肿瘤类型的患者。

根据盲法独立中心评审，在接受预治疗的RET融合阳性NSCLC患者中，治疗对近三分之二（64％）的患者有效。两名患者获得了完全缓解（CR），62％的患者达到了部分缓解（PR），另外29％的患者达到了疾病稳定（SD）。中位随访时间为12.1个月，正在进行的缓解率为63％。中位DOR为17.5个月（95％CI，12.0-不可评估[NE]）。

在39名先前未接受治疗的患者中，治疗对85％的患者有效（95％CI，70％-94％），其中90％的缓解在6个月后持续。该试验组的缓解仅包括PR，并且10％的患者患有SD。 中位缓解持续时间尚未达到（95％CI，12.0个月-NE）。

入选时有11名患者有基线中枢神经系统转移，几乎所有患者均经历了颅内ORR（91％； 95％CI，59％-100％）。其中包括3例CRs（27％）和7例PRs（64％）。其余患者患有SD。中位中枢神经系统DOR为10.1个月（95％CI，6.7-NE）。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/ret-met-inhibitors-advance-targeted-therapies-in-nsclc