试验对比了RNA测试与DNA-RNA测试诊断不确定甲状腺结节的有效性

比较Afirma基因组测序分类器RNA测试和ThyroSeq v3多基因基因组分类器DNA-RNA测试的诊断性能时，发现在诊断细胞学不确定的甲状腺结节恶性肿瘤的敏感性和特异性方面没有统计学上的显著差异。

结论

此外，基于良性分子检测结果，这项试验使得近一半的甲状腺结节不确定的患者避免了诊断性手术。

2020年12月，《JAMA肿瘤学杂志》发表了该试验，其首席作者Masha J. Livhits博士在试验结论中写道：“鉴于这些发现，分子测试的选择可能取决于诊断性能以外的因素，例如成本、处理时间、样本不足率以及关于特定突变的信息（可能会指导未来的治疗）。”

试验设计

该试验是一项每月分组随机化的平行、随机临床试验（NCT02681328），评估了UCLA卫生系统中接受不确定细胞学甲状腺活检的患者。

主要终点是RNA测试与DNA-RNA测试的诊断性能。次要终点是比较每种分子测试与以前版本测试性能的不同。

在总共2368名患者中，397名患者由于细胞学不确定被认为符合招募标准，346名患者随机接受2种测试中的1种。在评估入选资格的整个队列中，评估了3140个甲状腺结节，其中427个（13.6%）为细胞学不确定。此外，20%的不确定结节为恶性肿瘤。

试验结果

RNA测试的良性呼叫率为53%（95%CI，47%～61%），DNA-RNA测试的良性呼叫率为61%（95%CI，53%～68%）。两种测试的敏感率分别为100.0%（95%CI，88.8%～100.0%）和96.9%（95%CI，83.8%～99.9%）。两种测试的特异性分别为79.6%（95%CI，71.7%-86.1%）和84.8%（95%CI，77.0%-90.7%）（P=.33）。此外，两种测试的阳性预测值（PPV）分别为54%（95%CI，40%-67%）和63%（95%CI，48%-77%）（P=.33）。

作者指出：“RNA测试和DNA-RNA测试（本试验中使用的）都是目前诊断不确定甲状腺结节最有效的分子测试。”

与先前版本检测的PPV（38%；95%CI，27%-48%）相比，RNA测试显示出统计学上的显著改善（P=.01）。然而，与先前版本（58%；95%CI，43%-73%）相比，DNA-RNA测试在PPV方面没有统计学上的显著差异（P=.75）。

重要的是，总共有87名患者（51%）通过RNA测试筛查，83名患者（49%）通过DNA-RNA测试筛查，避免了诊断性甲状腺切除术。此外，超声监测可用于90例结节，其中85（94%）例在中位随访12个月时，保持了病情稳定。

局限性

作者指出，这项试验并非没有局限性，最值得注意的是，对于大多数具有良性分子检测结果的不确定结节，其受限于非手术治疗。然而，先前的验证性试验支持本文观察到的高敏感性，基于所有不确定结节手术治疗后报告的高敏感性（RNA测试91% vs DNA-RNA测试94%）和非常低的假阴性率（RNA测试2% vs DNA-RNA检测3%）。

参考文献： https://www.cancernetwork.com/view/study-identifies-effectiveness-of-rna-dna-rna-tests-for-diagnosis-of-indeterminate-thyroid-nodules